Microbiomul și ficatul; Gastroenterologie; Hepatologie

August 2014, volumul 10, numărul 8

microbiomul

Bernd Schnabl, MD

Profesor asociat, Departamentul de Medicină, Universitatea din California, San Diego, La Jolla, California

G&H Ce se înțelege prin translocație bacteriană și ce o instigă?

Translocarea bacteriană este definită ca tranziția bacteriilor vii sau a produselor lor microbiene de la lumenul intestinal la exteriorul intestinului: organe extraintestinale, sânge portovenos sau circulație sistemică. Acest lucru este facilitat de o barieră intestinală cu scurgeri în care enterocitele sunt disfuncționale.

Diversi factori, în special componentele dietetice, cum ar fi alcoolul sau o dietă bogată în grăsimi, contribuie la un sindrom intestinal cu scurgeri. Nu cu mult timp în urmă, am crezut că translocația bacteriană a fost întotdeauna patologică, dar acum înțelegem că se întâmplă de fapt în corpul normal și sănătos. Sistemul nostru imunitar este foarte puternic și elimină bacteriile translocate și produsele bacteriene. Translocarea este considerată patologică în cadrul bolilor hepatice cronice. În această stare, organismul nu mai este capabil să îndepărteze bacteriile și produsele bacteriene, ducând la o acumulare a așa-numitelor modele moleculare asociate cu agenții patogeni (PAMP) în ficat și în circulația sistemică.

PAMP-urile sunt recunoscute de către receptorii de recunoaștere a tiparelor și alți factori. Odată ce produsul microbian se leagă de receptor, se inițiază semnalizarea sistemului imunitar înnăscut. Deși aceasta este menită să fie apărarea imună a gazdei, aceasta poate declanșa și un proces inflamator la nivelul ficatului, rezultând leziuni hepatice cronice și fibroză.

Translocarea patologică nu duce doar la progresia bolilor hepatice, ci și la infecții la pacienții cu ciroză. În aceste cazuri, bacteriile vii translocate provoacă infecții în diferite organe (de exemplu, peritonită bacteriană spontană).

G&H Care este relația dintre disbioza intestinală și afecțiunile hepatice?

Știm de foarte mult timp că pacienții cu afecțiuni hepatice datorate diverselor etiologii au o creștere excesivă a bacteriilor intestinale subțiri (SIBO). Adică au o încărcătură bacteriană mai mare în intestinul subțire. În plus, boala hepatică cronică este asociată cu modificări calitative ale microbiomului. Aflăm mai multe despre acest proces grație noilor tehnici de secvențiere. Aceste tehnici de secvențiere profundă ne permit să identificăm o cantitate mare de bacterii, care altfel nu ar putea fi identificate. Doar 15% până la 20% din toate bacteriile intestinale pot fi cultivate folosind tehnici de cultură convenționale. Atât modificările cantitative cât și calitative ale microflorei intestinale sunt definite ca disbioză. Disbioza înseamnă pur și simplu că există o întrerupere a unei relații simbiotice între gazdă și bacteriile intestinale.

Există mai mulți factori care contribuie la disbioză, inclusiv originea genetică a gazdei, mediul și dieta. În ceea ce privește componenta dietetică, o dietă occidentală care este bogată în grăsimi este un factor major care determină schimbarea microbiomului intestinal și este asociată cu obezitatea, boala hepatică grasă nealcoolică (NAFLD) și steatohepatita. În plus, ficatul în sine poate avea un impact profund asupra compoziției microbiomului intestinal. De exemplu, fluxul biliar de la ficat la intestin este redus semnificativ în situația cirozei și a bolii hepatice în stadiu final. Acest flux de bilă compromis contribuie la SIBO și la disbioză.

G&H Ce am învățat despre disbioză și boli hepatice din studii efectuate pe modele animale?

Laboratorul meu a examinat disbioza în modele animale de diferite boli hepatice, cum ar fi leziuni hepatice toxice și fibroză, boli hepatice colestatice, boli hepatice induse de alcool și NAFLD. Rezultatele noastre sugerează că modificările dietetice, inclusiv o dietă bogată în grăsimi și consumul de alcool, afectează puternic compoziția microflorei intestinale, în timp ce absența acizilor biliari induce rapid SIBO. De asemenea, am arătat că disbioza asociată cu alcoolul se caracterizează printr-o reducere semnificativă a proporției de bacterii probiotice, cum ar fi Lactococcus, Pediococcus, Lactobacillus, și Leuconostoc, și o creștere a filului Bacteroidetes. În plus față de aceste modificări calitative, supraaglomerarea bacteriană a fost prezentă în tot tractul gastro-intestinal după hrănirea cronică cu alcool.