Micoza Fungoides Articolul

Micoza Fungoides

Introducere

Limfoamele cutanate primare sunt al doilea cel mai frecvent limfoame extranodale non-Hodgkin. Ele pot fi de origine celulă T, celulă B sau celulă NK. Limfoamele cu celule T cutanate (CTCL) cuprind un grup de limfoame eterogene care diferă clinic de limfoamele sistemice, chiar dacă ar putea prezenta histologie similară. [1] [2] [3]

micozei fungice

Micoza fungoidelor este cel mai frecvent tip de CTCL. Este un limfom cutanat care își are originea în celulele T epidermotrope periferice, în special celulele T cu memorie (CD45RO +), care exprimă receptorul celulelor T (TCR) și imunofenotipul CD4 +. [4]

Etiologie

Cauza micozei fungice este neclară. Următoarele sunt diverse ipoteze propuse: [5]

  • Anomalii genetice și epigenetice, cel mai frecvent ștergeri și translocații care implică mai mulți cromozomi sau segmente cromozomiale. [6] [7]
  • Expunerea la mediu și profesională la solvenți și substanțe chimice a fost implicată în etiologia bolii. [8]
  • S-a sugerat o etiologie infecțioasă a virusului T limfotrop tip 1 uman, dar nu s-au găsit încă dovezi concludente. [9]
  • Citokinele precum IL-2 și IL-4 pot juca un rol, deoarece prezintă niveluri mai ridicate la pacienții cu micoză fungoidă și sindrom Sezary. [10]

Epidemiologie

Micoza fungoidelor are o incidență de aproximativ 6 cazuri pe milion pe an în Europa și Statele Unite. Aceasta reprezintă 4% din toate cazurile de limfom non-Hodgkin. Este mai frecventă la adulții cu vârsta peste 50 de ani, cu un raport bărbat-femeie între 1,6 și 2. Boala este mai frecventă la negri decât caucazieni sau asiatici. [11] [12]

Fiziopatologie

Dintre limfoamele cutanate, aproape două treimi sunt de tipul celulelor T. Cel mai frecvent imunofenotip este CD4 pozitiv. În micoza fungoidelor, există o expansiune clonală a celulelor CD4 cărora le lipsesc adesea antigenele normale ale celulelor T precum CD7, CD5 sau CD 2. Aceste celule sunt atrase de piele de către keratinocite. Pe măsură ce celulele se acumulează în derm, ele se grupează în jurul celulelor langerhan - care este cunoscut sub numele de microabcese Pautrier. Unele dintre celulele maligne se deplasează către ganglionii limfatici locali și apoi trec în fluxul sanguin unde circulă cu alte celule T CLA-pozitive. [13] [14]

Histopatologie

Histopatologia micozei fungoide variază în etapele bolii. Infiltratul limfoid superficial, epidermotropismul cu spongioză absentă sau rară, și atipia limfoidă sunt caracteristicile predominante. [4] [15] [16]

    Etapa patch-urilor: În stadiul incipient al plasturelui. poate fi dificil de diagnosticat, deoarece infiltratele pot fi foarte rare. În plasturi mai stabili, un infiltrat limfocitar poate fi văzut în jurul stratului de celule bazale. Celulele sunt de obicei limfocite mici, bine diferențiate, cu nuclee rotunjite sau cerebriforme. Epiderma prezintă hiperkeratoză și acantoză. Poate fi observată degenerarea bazală a celulelor cu incontinență a pigmentului de melanină. Se poate observa un infiltrat perivascular dens, mixt, împreună cu fibroza papilelor dermice.

Etapa plăcii: În stadiul plăcii, epiderma prezintă acantoză cu hiperplazie psoriasiformă și spongioză absentă sau rară. Derma superioară poate prezenta un limfocit dens, în formă de bandă, infiltrat cu nuclei cerebriform și epidermotropism proeminent. O treime din cazuri pot prezenta abcese ale lui Pautrier.

  • Stadiul tumorii: Se poate observa o pierdere a epidermotropismului în stadiul tumorii. Infiltratul este un infiltrat dermic dens cu limfocite cerebriforme mari, cu un număr redus de limfocite T și celule dendritice.

    • Imunohistochimie

    Celulele tumorale ale micozei fungice sunt caracterizate de limfocite T periferice epidermotrope al căror fenotip este CD2 +, CD3 +, CD4 + și CD5 +. La o minoritate de pacienți cu micoză fungoidă, limfocitele T pot fi CD4- și CD8 +, CD4- și CD8-, sau CD4 + și CD8 +. [15]
    Pierderea expresiei CD7 poate fi observată chiar și în fazele incipiente ale bolii. Cu toate acestea, negativitatea izolată pentru CD7 nu este un criteriu suficient pentru diagnostic, deoarece poate fi prezentată în dermatozele inflamatorii. Pierderea expresiei CD26 pare să fie specifică celulelor neoplazice ale micozei fungice. [17]

    Modelul imunohistochimic al sindromului cezarian este celulele CD3 +, CD4 +, CD7- și CD8-, care este identic cu micoza fungoidelor. Imunomarcarea pentru MUM-1 (mielom oncogen multiplu) ar putea fi utilizată pentru a le diferenția, deoarece este pozitivă în sindromul Sezary și negativă în micoza fungoidelor. [17]

    Istorie și fizică

    Prezentarea clinică a micozei fungice variază în funcție de stadiul bolii.

      Etapa patch-urilor: Cea mai timpurie leziune observată în micoza fungoidelor este un petic eritematos sau maroniu, care poate prezenta o ușoară atrofie. Se dezvoltă leziuni unice sau multiple cu diametre și locații variabile, adesea în zonele acoperite și în special în regiunea gluteală și pe coapsele proximale. Termenul dat uneori de „parapsoriazisul plăcii” este un nume greșit, deoarece leziunile sunt de fapt patch-uri. Parapsoriazisul cu „plăci mici” și parapsoriazisul cu „plăci mari” se separă pe baza corelației clinice și histopatologice. [16]

    Leziunile mici de parapsoriazis în plăci au un diametru de 2 până la 6 cm, situate pe trunchi și nu prezintă atrofie sau telangiectazie. Parapsoriazisul cu plăci mici prezintă un potențial minim de a deveni infiltrat sau tumoral.

    Parapsoriazisul cu plăci mari se prezintă cu leziuni cu un diametru mai mare de 6 cm, cu semne de atrofie și poikilodermie. Se văd pe trunchi, regiunea gluteală, extremitățile proximale și regiunea mamară. Imaginea histopatologică poate seamănă cu micoza fungoidelor, de fapt, parapsoriazisul cu plăci mari face progrese către micoza fungoidă sinceră (adică leziuni infiltrate și/sau tumorale) în aproximativ 7,5% până la 14% din cazuri. [16]

    Etapa plăcii: În stadiul plăcii, leziunile apar acum mai mari, cu infiltrare evidentă, împreună cu apariția de leziuni noi. Leziunile sunt inelare sau în formă de potcoavă cu baza infiltrată, margini ridicate, bine definite și distribuție asimetrică. De asemenea, pot afecta fața și pielea capului. [18]

  • Stadiul tumorii: În stadiul tumorii se observă papule eritemato-purpurii sau noduli cu diametru mai mare. [19]

    • Frecvența diseminării ganglionare nodulare sau viscerale crește pe măsură ce leziunile progresează de la stadiul plasturelui la stadiul plăcii și în cele din urmă stadiul tumorii.

    Variante clinice mai puțin frecvente sau rare