MiARN-urile exosomale asociate obezității modulează metabolismul glucozei și lipidelor la șoarecii PNAS
- Găsiți acest autor pe Google Scholar
- Găsiți acest autor pe PubMed
- Căutați acest autor pe acest site
- Record ORCID pentru Marcelina Párrizas
- Pentru corespondență: anovials @ clinic.catbadcell @ gmail.com
Editat de C. Ronald Kahn, secțiunea de fiziologie integrativă, Joslin Diabetes Center, Harvard Medical School, Boston, MA și aprobat la 18 octombrie 2018 (primit pentru examinare 23 mai 2018)
Semnificaţie
Prezența miARN-urilor extracelulare în fluidele corporale a fost exploatată ca o sursă nouă de biomarkeri pentru diferite boli. O fracțiune din miARN-urile extracelulare, conținute în veziculele și exosomii extracelulari, sunt, de asemenea, revelate ca mediatori noi ai comunicării intercelulare. Aici, arătăm că injecția sistemică a exosomilor transfectați cu miARN sintetici care simulează cei îmbogățiți în plasma șoarecilor obezi induce robust intoleranța la glucoză, inflamația adipoasă și steatoza hepatică la șoarecii slabi. Aceste rezultate susțin un rol pentru miARN-urile exosomale în modularea metabolismului glucozei și lipidelor la șoareci și ne pot ajuta să descoperim până acum mecanisme patologice neexplorate și să ne ofere noi ținte terapeutice.
Abstract
Obezitatea este frecvent asociată cu boli metabolice. Aici, arătăm că obezitatea modifică profilul miARN al exosomilor plasmatici la șoareci, inclusiv creșteri ale miR-122, miR-192, miR-27a-3p și miR-27b-3p. Important, tratamentul șoarecilor slabi cu exosomi izolați de șoareci obezi induce intoleranță la glucoză și rezistență la insulină. Mai mult decât atât, administrarea exosomilor de control transfectați cu mimici asociați obezității miRNA induce puternic intoleranță la glucoză la șoareci slabi și are ca rezultat obezitate centrală și steatoză hepatică. Exprimarea genei țintă candidate Ppara este scăzută în țesutul adipos alb, dar nu și în ficatul șoarecilor tratați cu mimică (MIMIC) și aceasta este însoțită de creșterea acizilor grași liberi circulanți și hipertrigliceridemie. Tratamentul cu un ARNsi specific care vizează Ppara transfectat în exosomi recapitulează fenotipul indus de miARN asociate obezității. Important, reducerea simultană a nivelurilor plasmatice de acizi grași liberi la șoarecii MIMIC fie cu inhibitorul lipolizei acipimox, fie cu fenofibratul agonist PPARα protejează parțial împotriva acestor modificări metabolice. În general, datele noastre evidențiază rolul central al miARN-urilor exosomale asociate obezității în etiopatogenia intoleranței la glucoză și a dislipidemiei.