Metilxantina - o prezentare generală Subiecte ScienceDirect

Metilxantinele facilitează extubarea și reduc apneea și hipoventilația, 108 care prelungește frecvent durata ventilației mecanice sau necesită reintubare.

Termeni asociați:

• Adenozină
• Apnee
• Enzimă
• Proteină
• Teofilina
• Cofeină
• Mutaţie
• Toxicitate

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

Care sunt dovezile terapiei medicamentoase în prevenirea și gestionarea displaziei bronhopulmonare?

Henry L. Halliday MD FRCPE FRCP FRCPCH, Conor P. O'Neill MB BCh BAO MRCPCH, în The Newborn Lung, 2008

Alte medicamente antiinflamatoare

Metilxantinele (aminofilina și cofeina) reduc rezistența căilor respiratorii la sugarii cu BPD și au alte efecte benefice potențiale, cum ar fi stimularea respiratorie și un efect diuretic ușor. Aminofilina poate îmbunătăți, de asemenea, contractilitatea mușchilor respiratori. La fel ca alte medicamente care inhibă fosfodiesterazele, ele pot avea și efecte antiinflamatoare. Îmbunătățirea funcției pulmonare la sugarii cu BPD este aditivă la efectele diureticelor (98, 192). Deși au existat rapoarte de caz care atribuie înțărcarea îmbunătățită a sugarilor de la ventilația mecanică utilizării teofilinei, nu s-au efectuat studii pe termen lung privind eficacitatea metilxantinei în BPD (193). Metilxantinele au, de asemenea, efecte secundare semnificative, cum ar fi refluxul gastroesofagian, care este nedorit la sugarii prematuri cu BPD.

Astm

HAVIVA WELLER M.D., RUSSELL G. CLAYTON Sr. D.O., în Pneumologie Pediatrică, 2005

Metilxantine

Metilxantinele sunt bronhodilatatoare relativ slabe care se administrează sistemic. Acestea au fost utilizate pentru tratamentul exacerbărilor acute, precum și pentru controlul pe termen lung al simptomelor astmului. Cea mai comună metilxantină utilizată pentru tratamentul astmului este teofilina. În plus față de efectele sale broncodilatatoare, s-a demonstrat că teofilina crește impulsul respirator și sensibilitatea la pCO2 din sânge și crește contractilitatea diafragmatică. Aceste efecte din urmă fac din teofilină un medicament util pentru pacienții cu astm care se află în insuficiență respiratorie iminentă.

Datorită absorbției variabile și a profilului mare de efecte secundare, metilxantinele sunt considerate în prezent mai puțin favorabile pentru utilizarea zilnică. În plus, nivelurile medicamentelor trebuie monitorizate pentru a se asigura că se încadrează în domeniul terapeutic, mai ales că metabolismul poate fi afectat de utilizarea simultană a altor medicamente sau infecții virale, iar nivelurile toxice sunt asociate cu efecte secundare grave, cum ar fi convulsiile și cardiaca. aritmii.

MORBIDITATEA SISTEMULUI NERVOS CENTRAL

W. THOMAS BASS MD, ARTHUR E. KOPELMAN MD, în Ventilația asistată a neonatului (Ediția a patra), 2003

Metilxantine

Metilxantinele sunt o clasă de medicamente utilizate practic la toți sugarii prematuri cu VLBW, în ciuda lipsei de studii care să demonstreze siguranța și eficacitatea pe termen lung. Bauer și colab. 154 au raportat creșterea consumului de oxigen și scăderea creșterii în greutate la sugarii care primesc cofeină. Efectele potențiale ale acestor descoperiri asupra dezvoltării creierului sunt neclare. Cu toate acestea, un sprijin nutrițional crescut ar putea fi indicat la sugarii care primesc cofeină. O preocupare și mai mare este un studiu pe animale care arată că metilxantinele pot agrava leziunile cerebrale în urma unui eveniment hipoxico-ischemic. 155 Se desfășoară un amplu studiu prospectiv pentru a studia siguranța consumului de cofeină la sugarii prematuri.

Nootropics, alimente funcționale și modele dietetice pentru prevenirea declinului cognitiv

Francesco Bonetti,. Giovanni Zuliani, în Nutriție și alimente funcționale pentru o îmbătrânire sănătoasă, 2017

Metilxantine

Teofilina și cafeina

ACȚIUNI FARMACOLOGICE

Metilxantinele au o serie de acțiuni farmacologice care le conferă valoare terapeutică. Relaxează mușchii netezi, inclusiv cei ai bronhiilor, esofagului și sfincterului gastroesofagian. Sunt stimulatori ai sistemului nervos central (SNC) care pot reduce oboseala și pot îmbunătăți concentrația. Dependența fiziologică poate apărea cu această acțiune: abstinența acută de la cofeină este asociată cu stare de rău, dureri de cap, labilitate emoțională și depresie. Alte acțiuni ale SNC includ stimularea centrului respirator al SNC, producând tahicardie. Efectele cardiovasculare includ rezistența vasculară periferică redusă cu cronotropie și inotropie cardiacă crescute. Funcția musculară îmbunătățită poate îmbunătăți performanțele de curse și poate îmbunătăți dinamica pulmonară. Dovezile indică faptul că teofilina este un inhibitor puternic al producției de eritropoietină renală. 19 Metilxantinele sunt, de asemenea, diuretice.

Farmacologia căilor respiratorii

David R. Ball, Barry E. McGuire, în Benumof și Hagberg's Airway Management, 2013

3 metilxantine

MX-urile sunt un grup de inhibitori ai fosfodiesterazei. Acestea includ cofeina, prezentă în cafea, și teofilina și teobromina, prezente în ceai. Extractele au fost utilizate istoric pentru tratamentul tulburărilor respiratorii. În 1886, Henry Hyde Salter, medic de familie din Londra, a raportat că consumul de cafea tare pe stomacul gol i-a ușurat astmul. 179 Solubilitatea MX-urilor este scăzută și este îmbunătățită prin formarea de complexe cu alți compuși; de exemplu, aminofilina este un complex de teofilină și etilendiamină. Înainte de adoptarea pe scară largă a terapiei BA, administrarea IV a unui MX solubil era tratamentul standard de primă linie pentru astmul sever. 104 Sunt disponibile alte preparate, cum ar fi sărurile teofilinei (de exemplu, oxitrifilina) și derivații modificați covalent (de exemplu, difilina).

și farmacodinamică

MX-urile au mecanisme multiple de acțiune, iar efectele importanței clinice rămân controversate. 180.181 Inițial, se credea că acționează ca inhibitori ai fosfodiesterazei. Fosfodiesterazele sunt un grup de enzime, dintre care o acțiune este inactivarea AMPc, al doilea mesager pentru activarea adrenoceptorilor. O astfel de inhibare crește AMPc intracelular, îmbunătățind astfel activitatea adrenoceptorului și rezultând bronhodilatarea. 182

Izozimele 3 și 4 ale fosfodiesterazei sunt implicate 104, dar concentrațiile medicamentelor necesare pentru a demonstra acest efect in vitro pot depăși cele prezente la niveluri terapeutice in vivo. 183 Mai mult, nu toți inhibitorii fosfodiesterazei sunt eficienți în astm, iar relaxarea indusă de teofilină a mușchiului neted al căilor respiratorii in vitro are loc fără modificări ale nivelurilor de AMPc intracelular. 184,185 Alte mecanisme demonstrabile în preparatele de laborator, inclusiv antagonismul adenozinei și stimularea eliberării endogene de catecolamină, nu par a fi semnificative pentru acțiunea clinică a teofilinei. Cea mai frecventă 186,187

Unele dintre acțiunile terapeutice ale MX-urilor pot rezulta din alte efecte decât relaxarea musculaturii netede. Aceste medicamente pot îmbunătăți clearance-ul mucociliar, stimula impulsul ventilator, 184 și pot crește contractilitatea diafragmei, 188189 acțiuni care pot fi benefice la pacienții cu boli reactive ale căilor respiratorii. MX-urile au, de asemenea, efecte cardiovasculare semnificative, inclusiv efecte cronotrope și inotrope pozitive directe asupra inimii, reduceri ale preîncărcării și postîncărcării și diureză, care pot fi benefice la pacienții cu boli cardiovasculare.

Există dovezi crescute care să susțină rolurile antiinflamatorii și imunomodulatoare pentru MX în astm. 190.191 Teofilina crește activitatea și numărul de celule T supresoare și reduce activitatea multor celule inflamatorii implicate în astm. 192.193 Mai recent, sa demonstrat că MX-urile stimulează histona deacetilaza. Acțiunea acestei enzime nucleare are ca rezultat expunerea redusă a elementelor ADN la transcripție, ceea ce poate face ca genele inflamatorii să fie mai puțin active, efect care este sinergic cu GC. 194

---