Metformin și exerciții fizice în conductă
De Derek Lowe, 24 iunie 2019
Am scris despre metformin de câteva ori de-a lungul anilor pe blog și din mai multe motive. Este (pentru început), evident, un medicament de prima linie pentru tratamentul diabetului de tip 2, o afecțiune care din păcate a devenit din ce în ce mai frecventă în lume pe măsură ce lumea se îngrașă din ce în ce mai mult. (Notă laterală: dacă vreun cititor nu reușește să inventeze o mașină a timpului, o excursie amuzantă de după-amiază ar fi să ne întoarcem până în anii 1960 în timp ce Paul Ehrlich scria The Population Bomb. El prezisese foamete în masă pe tot globul înainte și acum și revoltele alimentare din SUA și Europa. Vedeți dacă puteți să vă întoarceți și să-l convingeți să revizuiască faimoasa sa frază de deschidere „Bătălia pentru hrănirea lumii s-a încheiat” la „Bătălia pentru a împiedica lumea să se îngrășeze prea s-a încheiat” spuneți-ne cum merge).
Un alt motiv pentru care un descoperitor de droguri s-ar întoarce la metformină este că este un exemplu celebru al unui compus extrem de util al cărui mecanism de acțiune nu a fost niciodată elaborat pe deplin. Majoritatea oamenilor din afara cercetărilor medicale și-ar imagina probabil că știm cum funcționează toate medicamentele noastre, dar acest lucru este departe de a fi cazul, iar metformina este aproape de capul listei. Și chiar din punct de vedere chimic, este un subiect care merită: așa cum am spus de mai multe ori, molecula este o mustrare permanentă a instinctelor chimiștilor medicinali din întreaga lume, pentru că sunt sigur că majoritatea dintre noi l-ar fi trecut de pe o listă de screening lovește după ce i-a văzut structura. Metformina pare mult mai plauzibilă ca aproape orice altceva - un aditiv pentru îngrășăminte, o componentă a vopselei marine pentru a împiedica atașarea balanelor la corpul navei, un agent veterinar de deparazitare. Orice altceva în afară de un medicament împotriva diabetului de peste miliarde de dolari.
În sfârșit, desigur, nu este doar un medicament împotriva diabetului, se pare. Acel MOA nedefinit sângerează în alte zone în întregime și, de-a lungul anilor, sa propus compusului să aibă conexiuni (atât pozitive, cât și negative) cu alte câteva boli. Și dacă îmbătrânirea contează ca o boală (eu sunt un joc), atunci aceasta este și pe listă. Abilitatea metforminei de a încetini progresia diabetului de tip II a fost sugerată ca ceva care ar putea fi benefic pentru îmbătrânire, în general, deoarece condiția cardiacă/respiratorie, biogeneza mitocondrială și multe alte procese metabolice sunt toate afectate odată cu vârsta (și această idee este pusă în aplicare la încercare). Un alt mod de abordare a acestora, desigur, este prin exerciții fizice, iar dovezile pentru exerciții regulate care ameliorează diabetul de tip II (mai ales în stadiile incipiente) sunt copleșitoare, la fel ca și dovezile că îmbunătățesc starea generală de sănătate odată cu vârsta. Există, de asemenea, legătura dintre semnalizarea insulinei și metabolismul cu îmbătrânirea în general (așa cum se arată prin eliminarea genelor în organismele model, prin efectele restricției calorice și prin multe alte linii de dovezi.
Deci, de ce să nu reunim aceste două mari terapii? Ei bine, oamenii au încercat asta, în mod natural, dar rezultatele nu au fost tocmai sinergice. De fapt, dacă există ceva, metformina și exercițiul par să funcționeze unul împotriva celuilalt, iar această nouă lucrare aduce mai multe detalii acelei povești. Autorii (o echipă multicentrică din Illinois, Colorado și Oklahoma) au studiat pacienții la vârsta de 60 de ani care nu aveau boli cronice, dar aveau cel puțin un factor de risc pentru diabetul de tip 2 și care nu luaseră niciodată metformină. Timp de douăsprezece săptămâni, ei s-au angajat într-un program de exerciții aerobice și au luat fie metformină, fie un placebo împreună cu asta.
Exercițiul iese bine, așa cum se întâmplă în general în astfel de studii. Participanții la grupul placebo (exercițiu singur, cu alte cuvinte) au pierdut masa de grăsime, și-au îmbunătățit manipularea oxigenului și și-au scăzut nivelul de insulină în repaus alimentar. Grupul cu metformin-plus-exercițiu a fost un pic diferit, totuși: unele dintre aceste măsuri metabolice s-au îmbunătățit, dar în unele cazuri nu la fel de mult și a existat mult mai multă dispersie în date. Într-adevăr, atunci când au oferit participanților un test de toleranță la glucoză pe cale orală la sfârșitul studiului, grupul de exerciții s-a îmbunătățit în general, în timp ce grupul de exerciții cu metformin-plus a avut aproximativ jumătate din participanți îmbunătățit, dar ceilalți se înrăutățesc comparativ cu începutul procesul.
Privind în jos la nivelul celular (biopsii musculare, ouch), diferențele au devenit și mai evidente. Exercițiile fizice au provocat o creștere a respirației mitocondriale la nivelul mușchilor scheletici, așa cum s-a făcut publicitate, dar tratamentul cu metformină părea cu siguranță să interfereze cu acel proces (așa cum este determinat de o serie de măsuri, și mai ales evident în experimentele de titrare ADP). Efectul pare a fi prin intermediul unor funcții mitocondriale intrinseci, mai degrabă decât asupra sintezei proteinelor. Îmi amintesc de dovezile care arată că tratamentul antioxidant pare să anuleze și unele dintre efectele benefice ale exercițiilor fizice (un rezultat pe care mă aștept să-l fac titluri, dar care nu face niciodată).
Așadar, într-adevăr pare să existe un conflict între cele două mecanisme de îmbunătățire a sensibilității la insulină și asta face ca o persoană să se întrebe despre întreaga idee a utilizării metforminei în beneficiul general al îmbătrânirii. Este cu siguranță util pentru pacienții care prezintă deja diabet de tip 2, dar ce se întâmplă cu cei care nu sunt? Și mai ales, ce zici de cei care deja fac exerciții? Atât tendința de a anula unele îmbunătățiri, cât și variabilitatea crescută în grupul cu tratament dual merită să vă gândiți - s-ar putea, într-o populație mare, să ajungeți la unele persoane care nu sunt afectate de combinație și unele care sunt făcându-i rău real prin aceasta. Cel puțin, ați dori să vedeți dacă există o modalitate de a afla cine este cel de-al doilea grup în față și este inutil să spunem că în acest moment nu avem nicio idee cum să facem asta.