MEHMO (întârziere mintală, convulsii epileptice, hipogenitalism, microcefalie, obezitate) un nou
Abstract
MEHMO (retard mental, convulsii epileptice, hipogenitalism, microcefalie și obezitate) este o tulburare legată de X caracterizată prin retard mental, convulsii epileptice, hipogenitalism, microcefalie și obezitate. A fost atribuit recent locusului Xp21.1-p22.13. Descriem un copil cu MEHMO și acidoză lactică a cărei biopsie musculară a relevat activități semnificativ reduse ale complexelor 1,3 și 4 ale lanțului de transport al electronilor mitocondriale. Colorarea histologică a arătat proliferarea mitocondrială și depozitarea lipidelor. Microscopia electronică a dezvăluit mitocondrii anormale și mărite, cu criste concentrice și corpuri dense de electroni. Aceasta este prima identificare a MEHMO ca o tulburare mitocondrială și unul dintre puținele sindroame mitocondriale legate de X.
Introducere
MEHMO (întârziere mintală, convulsii epileptice, hipogenitalism, microcefalie, obezitate) a fost descris pentru prima dată ca un sindrom nou de Delozier-Blanchet și colab. 1 dar a fost numit de Steinmuller și colab. 2 Se caracterizează prin întârziere mentală profundă, microcefalie, hipogonadism, epilepsie și obezitate. Analiza haplotipului și legăturii într-o familie mare de trei generații a atribuit recent locusul bolii Xp21.1-Xp22.13 într-o regiune flancată de CYBB și DXS365. 2.3 Implicarea multisistemului în acest sindrom este tipică bolilor mitocondriale în care defectul producției de energie poate afecta toate organele. Deși hipogonadismul și obezitatea nu sunt de obicei descrise în bolile mitocondriale, microcefalia, convulsiile epileptice, întârzierea mintală sunt foarte caracteristice.
Am investigat implicarea mitocondrială la un copil cu MEHMO și acidemie lactică. Morfologia mitocondrială (atât prin microscopie luminoasă, cât și electronică) și funcția biochimică (activitatea enzimei respiratorii) au confirmat că MEHMO este o tulburare mitocondrială.
Material si metode
Raport de caz
Pacienta a fost produsul a 40 de săptămâni normale de sarcină și livrare către evrei etiopieni sănătoși, non-consanguini. Greutatea sa a fost de 2.710 kg și circumferința capului de 31,5 cm.
Microcefalia a fost observată pentru prima dată la vârsta de 2 luni când a fost internat pentru pneumonie. Un CT cap a fost normal. La vârsta de 11 luni a fost internat pentru spasme infantile. EEG a dezvăluit un model de suprimare a exploziei. A fost tratat cu vigabatrin și ACTH. Evaluarea metabolică a relevat un nivel crescut de lactat din sânge și acid 3-metilglutaconic urinar. La vârsta de 12 luni a fost trimis pentru o biopsie musculară și introducerea unui tub de gastrostomie. Examinarea a fost semnificativă pentru un sugar obez cu microcefalie extremă (circumferința capului de 40 cm), facies asemănător unui amfor, frunte înclinată, gene lungi, buze mari, fără dinți și micropenis (Figura 1).
Pacient la vârsta de un an. Rețineți hipogenitalia, obezitatea și microcefalia.
Examenul neurologic a relevat un bebeluș hipotonic care nu a reparat sau a urmat, în ciuda unui examen normal de ochi. Nu au existat mișcări faciale și salivare constantă. Nu avea nici controlul capului, nici mișcări spontane. Nu s-au obținut reflexe. El a reacționat la durere doar mișcându-și degetele.
Istorie de familie
Părinții au trei fii sănătoși. Mama mamei avea doi fii care au murit în primul an de viață.
Metode
Studii biochimice
Se omogenizează cinci procente din mușchi în zaharoză 0,25 M, 20 m M Tris, pH 7,2, 40 m M KCl 2 m M EGTA și 1 mg/ml albumină a fost preparată în omogenizator din sticlă de teflon din specimene congelate. Omogenatul a fost centrifugat la 600 ×g timp de 10 min și supernatantul a fost utilizat pentru determinarea enzimei după congelare/decongelare (de trei ori) în azot lichid.
Activități enzimatice ale lanțului respirator al complexelor I + III (citadrom NADH sensibil la rotenonă citocrom c oxidoreductază), II + III (succinat sensibil la antimicină-citocrom c oxidoreductază), II (succinat dehidrogenază), IV (citocrom c oxidază) și activitatea markerului enzima citrat sintază în mușchiul scheletic a fost măsurată spectrofotometric, așa cum s-a descris anterior. 4
Analiza histologică și microscopie electronică
Zece micrometri din secțiunile musculare au fost colorate cu hematoxilină și eozină, tricrom Gomori modificat, PAS, Sudan Black B, NADH-tetrazolium reductază, succinat dehidrogenază, citocrom oxidază, ATPază la pH 9,4 și după preincubare la pH 4,3 și 4,6. O probă suplimentară a fost fixată în 4% glutaraldehidă în tampon fosfat și preparată pentru microscopie electronică prin metode standard.
Rezultate
Activitatea OXPHOS
Complexul I + III, II + III și IV au fost reduse semnificativ, în timp ce complexul II, citrat sintaza, PDH și lipoamida dehidrogenază (E3) se încadrau în valorile normale (Tabelul 1). Raportul I + III/CS, II + III/CS și IV/CS sunt mai semnificativ reduse. Astfel, există doar deficiențe în complexe care sunt parțial codificate de ADNmt. Complexul II, singurul complex codificat exclusiv de ADN nuclear nu a fost afectat.