Manifestări neurologice și psihiatrice ale bolii celiace și ale sensibilității la gluten
Jessica R. Jackson
Centrul de cercetare psihiatrică din Maryland, Facultatea de Medicină a Universității din Maryland, Box 21247, Baltimore, MD 21228, SUA
William W. Eaton
Johns Hopkins School of Public Health, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, SUA
Nicola G. Cascella
Johns Hopkins School of Public Health, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, SUA
Alessio Fasano
Center for Celiac Research, Universitatea din Maryland School of Medicine, Baltimore, MD, SUA
Deanna L. Kelly
Centrul de cercetare psihiatrică din Maryland, Facultatea de Medicină a Universității din Maryland, Box 21247, Baltimore, MD 21228, SUA
Abstract
Boala celiacă (CD) este o boală mediată de imunitate, dependentă de gluten (o proteină prezentă în grâu, secară sau orz), care apare la aproximativ 1% din populație și se caracterizează în general prin afecțiuni gastro-intestinale. Mai recent, înțelegerea și cunoașterea sensibilității la gluten (GS) a apărut ca o boală distinctă de boala celiacă, cu o prevalență estimată de 6 ori mai mare decât cea a CD. Persoanele sensibile la gluten nu au atrofie viloasă sau anticorpi care sunt prezenți în boala celiacă, ci mai degrabă pot testa pozitiv anticorpii împotriva gliadinei. Atât CD cât și GS pot prezenta o varietate de comorbidități neurologice și psihiatrice, cu toate acestea, simptomele extraintestinale pot fi prezentarea principală la cei cu GS. Cu toate acestea, sensibilitatea la gluten rămâne subtratată și subrecunoscută ca un factor care contribuie la manifestările psihiatrice și neurologice. Această revizuire se concentrează pe manifestările neurologice și psihiatrice implicate cu sensibilitatea la gluten, analizează apariția sensibilității la gluten distinctă de boala celiacă și rezumă mecanismele potențiale legate de această reacție imună.
Introducere
Boala celiacă (CD) este o boală care este în prezent bine înțeleasă. Această boală este cauzată de o reacție imună la gluten, o proteină care se găsește în grâu, orz și secară și se caracterizează, în general, prin atrofie viloasă, hiperplazie criptă și limfocite intraepiteliale crescute. Prezentarea simptomelor include de obicei balonare postprandială, steatoree și scădere în greutate și este prezentă la aproximativ un procent din populație [1]. Diagnosticul a fost confirmat prin testarea unui număr de anticorpi diferiți, inclusiv anticorpi anti-endomiziali (EMA), anticorpi anti-țesut transglutaminază (tTG) și anticorpi anti-gliadină (AGA). Pe lângă înțelegerea cauzei tulburării și testele de diagnostic pentru confirmarea acesteia, înțelegem și mecanismul patogen legat de afectarea intestinală [2] și baza genetică a tulburării care include haplotii HLA-DQ2 sau HLA DQ8. Cunoașterea și înțelegerea crescândă a acestei tulburări au adus atenția semnificativă a medicilor și a lucrătorilor din domeniul sănătății în ultimii ani, ca o boală cu consecințe nedorite semnificative. Cu toate acestea, se crede că multe cazuri continuă să rămână neidentificate și netratate.
Dovezi ale complicațiilor neurologice
Gluten Ataxia
Cea mai bine caracterizată complicație neurologică legată de sensibilitatea la gluten este ataxia, denumită acum „ataxie la gluten”. Ataxia glutenică se caracterizează prin anticorpi pozitivi anti-gliadină, modificări ale cerebelului și simptome ataxice incluzând ataxia membrelor superioare sau inferioare, ataxia mersului și disartria [11]. Un studiu a arătat că 41% din 143 de pacienți cu ataxie idiopatică sporadică aveau anticorpi anti-gliadină, comparativ cu doar 12% din subiecții martor [10]. În plus față de anticorpii anti-gliadină, pacienții cu ataxie glutenică au benzi oligoclonale în lichidul cefalorahidian, inflamație la nivelul cerebelului și anticorpi anti-celule anti-Purkinje [4]. Modificările cerebelului la examinarea post-mortem includ pierderea celulelor Purkinje cu atrofie cerebelară și astrocitoza Bergmann [12]. Unele persoane cu ataxie glutenică au anticorpi care prezintă reactivitate cu trunchiul cerebral al nucleilor cerebeloși profuni și neuroni corticali. Aceste studii sugerează, de asemenea, că persoanele cu ataxie glutenică pot avea anticorpi suplimentari care reacționează cu celulele Purkinje și nu sunt prezenți la pacienții cu altceva decât ataxia glutenică singură. Se pare că celulele Purkinje ale cerebelului împart epitopi cu proteinele gliadinei [13].
Un studiu realizat de Hadjivassiliou și colab. [14] a măsurat răspunsul pacienților cu ataxie și neuropatie glutenică la administrarea unei diete fără gluten. După 1 an de dietă fără gluten, pacienții au experimentat o ușurare semnificativă a simptomelor lor ataxice la toate testele. Mai multe studii au arătat că screening-ul pentru boala celiacă și sensibilitatea la gluten este benefic la pacienții cu ataxii și neuropatii de origine nedeterminată [14-16].
Epilepsie și tulburări convulsive
Epilepsia legată de GS și CD poate să nu se manifeste întotdeauna în lobul occipital. De exemplu, Peltola și colab. [25] au comparat pacienții cu epilepsie a lobului temporal și scleroză hipocampală, cu cei cu epilepsie a lobului temporal și fără scleroză hipocampală și cu cei cu epilepsie extra-temporală singură pentru prevalența sensibilității la gluten sau a CD. Șapte din cei 16 pacienți cu epilepsie a lobului temporal și scleroză hipocampală au fost pozitivi pentru GS, în timp ce niciunul dintre pacienții din celelalte două grupuri nu a avut CD sau GS. În general, o revizuire a acestor articole de epilepsie susține screening-ul pacienților cu epilepsie idiopatică pentru sensibilitatea la gluten și boala celiacă.
Alte manifestări neurologice
Alte manifestări neurologice ale sensibilității la gluten și ale bolii celiace includ neuropatia periferică [26], miopatiile inflamatorii [27], mielopatiile [3], cefaleea [28] și encefalopatia glutenică [29]. De asemenea, au fost raportate anomalii ale substanței albe asociate cu sensibilitatea la gluten [30].
Dovezi ale complicațiilor psihiatrice
O gamă largă de simptome și tulburări psihiatrice au fost asociate cu CD și GS. Cele care apar cel mai frecvent, după cum sa raportat aici, includ tulburări de anxietate [31] tulburări depresive și de dispoziție [32, 33], tulburare de deficit de atenție și hiperactivitate (ADHD) [34], tulburări ale spectrului autist [35] și schizofrenie [7, 36– 38]. Deși există cercetări limitate privind relația dintre majoritatea tulburărilor psihiatrice și GS și CD, acumularea de dovezi sugerează o varietate de conexiuni.
Tulburări de anxietate
Diferite tipuri de anxietate sunt asociate cu intoleranța la gluten. Un studiu a constatat că pacienții cu CD au fost semnificativ mai predispuși să aibă anxietate de stat în comparație cu martorii și că, după un an de dietă fără gluten, a existat o îmbunătățire semnificativă a simptomelor de anxietate de stat [31]. Alte tulburări de anxietate, cum ar fi fobia socială și tulburarea de panică, au fost legate de răspunsul gluten. Addolorato și colegii [39] au raportat că o proporție semnificativ mai mare de pacienți cu CD au avut fobie socială comparativ cu controalele normale. În plus, o prevalență mai mare pe tot parcursul vieții a tulburării de panică a fost găsită la pacienții cu CD [33], iar noile studii au confirmat asocierea crescută între CD și anxietate [40].
Depresia și tulburările de dispoziție
Depresia și tulburările de dispoziție asociate au fost raportate ca fiind asociate cu sensibilitatea la gluten și boala celiacă. Un studiu a constatat că tulburarea depresivă majoră, tulburarea distimică și tulburările de ajustare au fost mai frecvente la un grup de pacienți cu CD comparativ cu martorii [33]. Prevalența crescută a distimiei în CD în comparație cu martorii a fost susținută de un studiu ulterior [32]. Un alt studiu a constatat că pacienții cu CD aveau mai multe șanse de a fi diagnosticați cu depresie ulterioară, dar nu cu tulburare bipolară în comparație cu persoanele fără CD [41]. Ruuskanen și colab. [42] au constatat că o populație vârstnică cu sensibilitate la gluten a fost de două ori mai probabilă să aibă depresie în comparație cu eșantionul vârstnic fără GS. Corvaglia și colab. [43] au descris îmbunătățirea simptomelor depresive în urma unei diete fără gluten.