Manifestări cutanate și mucoase asociate cu boala celiacă

Luis Rodrigo

1 Unitate de gastroenterologie, Spitalul Universitar Central din Asturia (HUCA), Avda. de Roma s/n, 33011 Oviedo, Asturias, Spania; moc.liamg@hzeravlaairun

Valia Beteta-Gorriti

2 Unitatea de dermatologie, Spitalul Universitar Central din Asturia (HUCA), Avda. de Roma s/n, 33011 Oviedo, Asturias, Spania; moc.liamtoh@gb_atilav (V.B.-G.); moc.liamtoh@88_zemogailec (C.G.d.C.); moc.liamg@levidedla (A.d.D.); moc.liamtoh@soicalapaniruall (L.P.)

Nuria Alvarez

1 Unitatea de gastroenterologie, Spitalul Universitar Central din Asturia (HUCA), Avda. de Roma s/n, 33011 Oviedo, Asturias, Spania; moc.liamg@hzeravlaairun

Celia Gómez de Castro

Alvaro de Dios

Laura Palacios

Jorge Santos-Juanes

3 Facultatea de Medicină, Universitatea din Oviedo, 33003 Oviedo, Asturias, Spania

Abstract

Boala celiacă (CD) este o enteropatie mediată de imunitate, indusă de gluten, care afectează indivizii predispuși de toate vârstele. Mulți pacienți cu CD nu raportează simptome gastro-intestinale, ceea ce face dificilă obținerea unui diagnostic precoce. Pe de altă parte, CD este legat de un spectru larg de manifestări extraintestinale, dermatita herpetiformă (DH) fiind cea mai bine caracterizată. Aceste condiții asociate pot reprezenta indiciul pentru a ajunge la diagnosticul de CD. În ultimii ani, au existat mai multe rapoarte de asociere între CD și mai multe manifestări cutanate care se pot îmbunătăți cu o dietă fără gluten (GFD). Prezența unora dintre aceste boli ale pielii, chiar și în absența simptomelor gastrointestinale, ar trebui să dea naștere unei metode adecvate de screening pentru CD. Scopul acestei lucrări este de a descrie diferitele manifestări cutanate care au fost asociate cu CD și posibilele mecanisme implicate.

1. Introducere

Boala celiacă (CD) este o boală sistemică autoimună cronică asociată cu o enteropatie declanșată de aportul de gluten care afectează indivizii predispuși genetic de ambele sexe și se poate dezvolta la orice vârstă. Glutenul și principalele sale fracțiuni proteice, gliadina și glutenina, sunt prezente în grâu, secară, orz, ovăz, specii și hibrizi înrudite și alimente procesate [1]. Aproape toți pacienții cu CD prezintă antigenul leucocitar uman (HLA) DQ2 (> 90%) sau HLA DQ8 (5-10%); cu toate acestea, până la 40% dintre oamenii din America, Europa și Asia de Sud-Est poartă, de asemenea, aceste alele, indicând faptul că aceste gene sunt necesare, dar nu suficiente pentru dezvoltarea CD [2]. Descoperirile modificărilor inflamatorii în biopsiile intestinale, variind de la enterita limfocitară la diferite grade de atrofie viloasă, reprezintă standardul de aur pentru diagnosticarea CD, chiar și în prezența unei serologii negative pentru CD. Transglutaminazele anti-țesut IgA sunt anticorpii cei mai sensibili și mai rentabili pentru diagnosticul CD, deși anticorpii IgG peptidici gliadinici deamidați pot fi utili la pacienții seronegativi cu deficit de IgA înnăscut. O dietă fără gluten pe tot parcursul vieții (GFD) este obligatorie, realizând recuperarea clinică și histologică la majoritatea pacienților [1].

În ultimele decenii, CD a fost considerată a fi o boală mai puțin frecventă care afectează în principal copii și limitată la persoanele cu ascendență europeană. În prezent, știm că această tulburare poate fi detectată la orice vârstă și este considerată una dintre cele mai frecvente boli cronice întâlnite la nivel mondial, cu o prevalență de aproximativ 1-2% [3]. Vârsta medie a diagnosticului de CD pentru adulți este de 45 de ani, deși până la 20% dintre pacienți sunt diagnosticați la vârsta de 60 de ani sau peste. CD este probabil o entitate subdiagnosticată la vârsta adultă, în parte, deoarece mulți pacienți din această grupă de vârstă nu au simptomele clasice, cum ar fi diareea sau semnele de malabsorbție. De fapt, la majoritatea pacienților adulți, simptomele gastro-intestinale sunt subtile sau chiar absente, iar suspiciunea clinică apare din manifestările extra-intestinale (CD non-clasic sau atipic), cum ar fi anemia, tulburările cutanate, bolile neurologice, osteoporoza și funcția hepatică anormală. teste [2,4]. Subliniem importanța luării în considerare a simptomelor netipice pentru diagnosticarea CD adult și căutarea activă a manifestărilor asociate extraintestinale pentru a începe o GFD precoce și a preveni apariția complicațiilor pe termen lung.

Pacienții cu CD sunt mai frecvent afectați de alte tulburări mediată imun (ID) comparativ cu populația generală, așa cum sa raportat în studiile anterioare, în principal boli tiroidiene și de piele și diabet zaharat de tip 1 [5,6]. Această observație poate fi explicată parțial printr-o posibilă răspândire a răspunsului imun adaptiv, declanșat inițial în tractul gastro-intestinal, către alte țesuturi [4,6]. Tiroidita Hashimoto este cel mai frecvent asociat ID, urmată de mai multe afecțiuni ale pielii, cum ar fi psoriazisul, dermatita atopică (AD), vitiligo, lupus eritematos sistemic (LES), alopecia areata (AA) și lichenul plan oral (OLP) [6] . Interesant este că 60% dintre pacienții cu CD cu boală tiroidiană asociată care dezvoltă un al treilea ID sunt legați de piele. Aceste date sugerează o relație între sistemele imunologice ale tiroidei, pielii și intestinului subțire, care par a fi mai susceptibile la dezvoltarea unor răspunsuri imunologice aberante împotriva auto-antigenelor. [6,7,8,9,10,11,12].

Manifestările cutanate asociate cu CD, altele decât dermatita herpetiformă (DH), sunt slab cunoscute. În prezent se recunoaște că DH este o manifestare extra-intestinală fără îndoială a CD. În plus, există dovezi în creștere care susțin legătura dintre CD și mai multe afecțiuni ale pielii. În 2006, Humbert și colab. a propus o clasificare a bolilor de piele asociate cu CD, împărțindu-le în patru categorii: autoimune, alergice, inflamatorii și diverse (Tabelul 1) [9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19 ]. Recent, Bonciolini și colab. au descris 17 pacienți afectați de sensibilitate la gluten non-celiac cu manifestări cutanate similare cu eczeme, psoriazis și DH care nu au prezentat un model histologic specific [20]. Singurele constatări frecvente la majoritatea acestor pacienți au fost mâncărime severă, prezența C3 la joncțiunea dermo-epidermică și rezoluția rapidă după adoptarea unui GFD. Autorii au subliniat importanța unei colaborări strânse între gastroenterologi și dermatologi, datorită asocierilor multiple dintre tulburările gastrointestinale și ale pielii. În lucrarea de față, ne propunem să descriem tulburările multiple ale pielii asociate cu CD și posibilele mecanisme implicate.

tabelul 1

Puterea dovezilor pentru asocierea dintre boala celiacă și bolile pielii.

Tipul mecanismului Bolile găsite
în asociație
cu boala celiacă Riscul relativ la celiaca
Boală în comparație cu populația generală sau de control
[Referință] Asociația Fortuitous
(Cazuri sporadice)

Alergic	Urticaria Urticarie cronică Dermatita atopica	HR: 1,51 (CI = 1,36-1,68) [12] HR: 1,92 (CI = 1,48-2,48) [12] SAU: 3,17 (CI = 1,02-9,82) [13]	Prurigo nodularis
Inflamator	Pitiriazis rubra pilaris Eritroderma Eritemul elevatum diutinum Eritem migrator necrolitic Pitenoza lichenoide Eritem nodos
Mediat imun	Psoriazis	HR: 1,72 (CI = 1,54-1,92) [14] SAU: 1,44 (CI = 1,40-1,92) [15] SAU: 3,09 (CI = 1,92-4,97) [16] IgA anti-gliadină: SAU: 2,36 (CI = 1,15-4,83) [17]
Autoimun	Alopecia areata Vasculită cutanată Ig A dermatoză liniară Dermatomiozita Vitiligo Lupus eritematos Lichen sclerosus
Diverse	Stomatita aftoasă Rozacee	SAU: 3,79 (CI = 2,67-5,39) [18] HR: 1,46 (CI = 1,11-1,93) [19]	Amiloidoză cutanată Eritem inelar Lipodistrofie parțială Cutis laxa generalizată dobândită Ictioza Leuconichie transversă Porfiria Hipertricoza lanuginosa