Malabsorbția glucozei-galactozei - o prezentare generală Subiecte ScienceDirect

Termeni asociați:

  • Malabsorbție
  • Glucoză
  • Mutaţie
  • Diaree
  • Cotransportor cu glucoză de sodiu 1
  • Ion de sodiu
  • Fructoză
  • Galactoza

Descărcați în format PDF

glucozei-galactozei

Despre această pagină

Malabsorbția carbohidraților și lactozei

Richard J. Grand,. Hans A. Büller, în Enciclopedia Gastroenterologiei, 2004

Glucoza - Malabsorbția galactozei

Glucoza - malabsorbția galactozei este o tulburare rară, autozomală recesivă detectată la nou-născuții care dezvoltă diaree; scaunele lor sunt acide și conțin substanțe fecale reducătoare, de obicei după prima alimentare cu apă cu glucoză (de exemplu, Pedialyte sau preparate similare). Diagnosticul la acești pacienți poate fi confirmat printr-un test plat de glucoză și un test normal de toleranță la fructoză. Confirmarea diagnosticului poate fi realizată in vitro prin măsurarea transportului glucozei în biopsia intestinului subțire sau prin perfuzie intraluminală. Tratamentul se bazează pe eliminarea glucozei și galactozei și utilizarea formulei care conține fructoză.

Progrese recente în Nutrigenetică și Nutrigenomică

B Glucoză - Malabsorbție a galactozei

Malabsorbția de glucoză - galactoză (MIM # 606824) este de obicei identificată în copilărie și este o boală foarte rară, cu un mod de moștenire autozomal recesiv. Prima mutație identificată în gena SLC5A1 împiedică prelucrarea SGLT1 și inserarea proteinei în membrana de la marginea periei a enterocitelor, ceea ce duce la acumularea acesteia în compartimentele Golgi. 60 Acest lucru împiedică absorbția zaharurilor din lapte intestinale, deoarece funcția SGLT1 este de a transporta în mod activ glucoza liberă și galactoza prin membrana apicală a enterocitului în citoplasmă. Au fost identificate 56 de sute de mutații diferite care afectează funcțiile de transport ale SGLT1.

Diagnosticul de malabsorbție glucoză - galactoză este luat în considerare atunci când apare o diaree care conține zahăr în perioada neonatală. Tulburarea poate fi fatală, cu excepția cazului în care sursele de glucoză și galactoză (adică lactoza din lapte) sunt omise din dietă. Cu toate acestea, pacienții sunt capabili să digere formule bazate pe fructoză. În ciuda inactivității permanente a SGLT1, o remisie simptomatică poate apărea odată cu vârsta, deși mecanismul de salvare nu a fost încă identificat. În plus, nu au fost raportate consecințele pe termen lung ale unei diete bogate în fructoză asupra funcțiilor hepatice ale acestor pacienți.

Transportorii de membrană și bolile corespunzătoare defectelor funcționale

SLC5A1: malabsorbție glucoză-galactoză

Malabsorbția de glucoză-galactoză este o tulburare autosomală recesivă caracterizată prin apariția neonatală a diareei severe care duce la deshidratare care pune viața în pericol și acidoză cu o dietă care conține lactoză, zaharoză, glucoză și galactoză (Wright și colab., 2002). Gena SLC5A1 localizată la 22q12.3 codifică cotransportorul de sodiu-glucoză 1 (SGLT1). SGLT1 intestinal transportă activ glucoza și apa în enterocite împotriva gradienților lor de concentrație folosind energia generată de gradienții de sodiu și electrici (Hirayama și colab., 1994; Loo și colab., 1996). Mutațiile cu funcție de pierdere a funcției genei SLC5A1 împiedică absorbția glucozei și galactozei și duc la acumularea în tractul intestinal de glucoză, galactoză și apă, ducând la diaree severă și deshidratare (Wright și colab., 2002; Tasic și al., 2004).

Diaree

Malabsorbție congenitală de glucoză-galactoză (CGGM).

Malabsorbția congenitală glucoză-galactoză rezultă din transportul defectuos cuplat de sodiu al glucozei și galactozei în enterocite. Este o afecțiune recesivă autozomală rară care rezultă din mutații ale genei cotransportoare sodiu-glucoză SGLT1 localizată pe cromozomul 22q12.3. CGGM se prezintă ca o diaree apoasă, cu debut neonatal, care încetează imediat după eliminarea surselor de glucoză și galactoză din dietă. Simptomele se repetă dacă pacientul este hrănit cu formulă care conține oricare dintre acești carbohidrați, inclusiv polimeri precum zaharoza și lactoza. Tulburarea poate duce la deshidratare și anomalii electrolitice, ambele putând pune viața în pericol, iar pacienții pot fi hipoglicemici. Substanțele care reduc scaunele sunt pozitive secundar prezenței glucozei în scaune. Morfologia intestinală este normală. Diagnosticul poate fi stabilit în continuare printr-un test anormal de glucoză cu respirație de glucoză și secvențierea SGLT1, deși niciunul nu este necesar pentru confirmarea diagnosticului.

Sindromul Fanconi și alte tulburări tubulare proximale

Etiologie și patogenie

Malabsorbția familială a glucozei-galactozei este o afecțiune autozomală rară care se datorează mutațiilor genei care codifică cotransportorul de sodiu-glucoză SGLT1, care se găsește în celula intestinală și segmentul S 3 al celulei tubulare renale proximale. Tulburarea se caracterizează prin apariția neonatală a diareei care pune viața în pericol din cauza malabsorbției intestinale a glucozei și galactozei care se rezolvă rapid odată cu eliminarea glucozei și galactozei și a dipeptidei sale, lactoza, din dietă. Acești pacienți prezintă frecvent și o glicozurie renală ușoară.

Glicozuria renală ereditară apare cu o incidență de 1 din 20.000 și pare a fi moștenită ca o trăsătură codominantă cu penetranță variabilă. 31 Această tulburare se datorează mutațiilor transportorului de glucoză SGLT2 găsite în porțiunea timpurie a tubului proximal. Glicozuria renală a fost împărțită în trei tipuri pe baza modelelor de reabsorbție observate în timpul studiilor de perfuzie cu glucoză (Fig. 48.11). În tipul A, se reduce atât pragul, cât și rata maximă de reabsorbție tubulară a glucozei. În tipul B, rata maximă de reabsorbție a glucozei este normală, dar pragul este scăzut și există o răsucire exagerată în curba de reabsorbție tubulară versus curba de sarcină filtrată. În tipul 0, nu există practic o reabsorbție a glucozei filtrate, clearance-ul glucozei fiind aproape același cu cel al inulinei. Acest sistem de tipare a fost pus sub semnul întrebării deoarece datele privind clearance-ul sugerează că pacienții cu glicozurie renală au rate de reabsorbție a glucozei care variază de la practic nicio reabsorbție la rate aproape normale, mai degrabă decât trei tipuri distincte, reflectând probabil mutații diferite în gena SLC5A2 32

Deficitul de transportor de glucoză de tip I și alte tulburări ale fluxului de glucoză

Caracteristici clinice

Deficiență SGLT1

Mutațiile genei SGLT1 provoacă malabsorbție glucoză - galactoză (182380). 7 Sindromul de malabsorbție glucoză - galactoză a fost descris în 1962. 8, 9 Ambele rapoarte au descris o entitate familială de debut precoce caracterizată prin diaree apoasă, acidă și deshidratare care pune viața în pericol. Simptomele încep de obicei înainte de a patra zi de viață și răspund la eliminarea glucozei și galactozei din dietă. Acest sindrom nu are repercusiuni neurologice primare cunoscute.