Locuri ale trăsăturilor cantitative pentru glucoza la jeun la tinerii europeni replică rezultatele anterioare pentru tip
Abstract
Cu mult înainte de a atinge nivelurile limită de diagnostic pentru diabetul de tip 2, glucoza de repaus alimentar poate fi un puternic marker de risc pentru această boală. Am efectuat o căutare la nivel de genom a glucozei în post ca trăsătură cantitativă la 412 perechi de tineri europeni, inclusiv copii obezi, cu ajustare pentru sex, vârstă și IMC. Am identificat mai multe loci de trăsături cantitative specifice glucozei în repaus alimentar și mai semnificative decât s-ar găsi prin simpla șansă estimată prin teste de permutare. Cea mai puternică legătură a fost pe cromozomul 2q (logaritmul cotelor [LOD] = 3,00) într-o regiune legată anterior de diabetul de tip 2 ca boală. De asemenea, am găsit semnale de legătură ale glucozei la jeun cu 7q (LOD = 2.03), 8q (1.28), 17p (2.12), 17q (1.4) și 11p (1.33). Aceste descoperiri sugerează că genetica cantitativă a glucozei în repaus alimentar ar putea contribui la căutarea genelor de diabet de tip 2.
Deoarece acumularea de grăsime afectează homeostazia glucozei, pacienții obezi sunt expuși riscului de toleranță la glucoză afectată, de glucoză la repaus alimentar afectată și de diabet de tip 2. Cu toate acestea, acest risc este foarte variabil la pacienții obezi. În timp ce aproape toți adolescenții obezi au glicemie normală la repaus alimentar (1), mulți, dar nu toți dezvoltă diabet de tip 2 la vârsta adultă ulterioară (1,2). Chiar și o ușoară creștere a glucozei în jeun pare un predictor puternic pe termen lung al diabetului de tip 2 la tinerii obezi (3) și la adulții nonobezi (4). În populația generală, ereditatea pentru glucoza la jeun variază între 17 și 51% (5,6). Înțelegerea predispoziției genetice la hiperglicemie legată de obezitate poate fi facilitată dacă heterogenitatea genetică și fenotipică este limitată prin studierea populațiilor relativ omogene și dacă fenotipurile fiabile care prezic diabetul de tip 2 (7) sunt măsurate în condiții clinice strict controlate. Pentru a localiza loci trăsături cantitative (QTL) implicate în variabilitatea glucozei în repaus alimentar, am efectuat o scanare clasică la nivel genomic bazată pe microsateliți în 220 de familii multiplex (964 indivizi și 412 perechi sib) având o prevalență relativ ridicată a obezității și a diabetului de tip 2.
Concentrația de glucoză plasmatică este una dintre cele mai rafinate trăsături metabolice la om, iar variațiile sale sunt mai dependente de condițiile nutriționale și fiziologice decât de varianța interindividuală. Dincolo de riscul apariției diabetului de tip 2 legat de obezitate, există deci mai multe motive pentru alegerea studierii geneticii cantitative a glucozei la jeun la pacienții tineri obezi care s-au îngrășat continuu și au stat în spital timp de 3 zile de control inițial. . În primul rând, homeostazia glucozei lor poate fi studiată în condiții stabile, incluzând minimizarea stresului prin puncție, dieta controlată, lipsa modificărilor recente ale dietei sau a greutății, activitatea fizică normală și durata precisă a postului, protocol care vizează reducerea raportului de varianță varianța genetică a glicemiei. Studierea fazei dinamice a obezității este importantă pentru calitatea fenotipului, deoarece evoluția ulterioară a obezității este expusă intervențiilor medicale sau dietetice și schimbării grăsimii, care pot modifica istoricul natural al trăsăturilor, precum și disfuncțiile metabolice și hormonale create de expunerea pe termen lung la statutul obez însuși și îmbătrânirea.
Tineretul este o perioadă de viață favorabilă cercetării factorilor genetici implicați în variația normală a glicemiei, deoarece selecția evolutivă a multor procese metabolice de importanță fiziologică are loc în timpul tineretului; acestea includ metabolismul energetic în timpul sarcinii și alăptării, creșterea fetală, supraviețuirea neonatală, adaptarea la foamete episodică și furnizarea de combustibil pentru marea masă a creierului uman. Opiniile darwiniste postulează că forțele de selecție pentru fitness și supraviețuire sunt exercitate asupra indivizilor tineri până când se reproduc. Prin urmare, studierea variațiilor individuale genotip-fenotip în timpul meciurilor de tineri la obiectivele noastre de cercetare.
În plus, obezitatea juvenilă ne oferă posibilitatea de a maximiza gama interindividuală de variație a glicemiei în repaus alimentar. Am crezut că maximizarea varianței fenotipului studiat a fost propice studiilor de asociere genetică. Folosind locurile de naștere ale bunicilor, am fost, de asemenea, atenți la selectarea indivizilor din zone geografice europene strâns legate, ceea ce minimizează variațiile demografice ale fundalului genetic.
Cei 740 de copii sau adolescenți incluși în analiza legăturii aveau vârsta de 13,2 ± 0,2 ani și aveau un IMC de 20,5 ± 0,4 kg/m 2. Cincizeci și unu la sută erau femei. Glucoza de post a arătat o distribuție continuă aproape normală, cu o valoare medie de 4,57 ± 0,62 mmol/l comparativ cu 4,53 ± 0,48 mmol/l la 283 de copii neobezi din aceeași familie de populație. Nu a existat nicio diferență semnificativă între băieți (4,59 ± 0,54 mmol/l) și fete (4,56 ± 0,68 mmol/l). Doisprezece copii obezi au afectat glucoza de repaus alimentar cu niveluri de glucoză de repaus cuprinse între 6,1 și 6,9 mmol/l. Glucoza de post a arătat o corelație larg dispersată cu IMC (r = 0,23, P 1 și nici nu am reprodus rapoarte ale regiunilor legate de IMC la adulți caucazieni (8-11) sau copii (12-14).