Leptina ca agent terapeutic - Încercări și necazuri Journal of Clinical Endocrinology &
Christos S. Mantzoros, Jeffrey S. Flier, Leptin as a Therapeutic Agent - Trials and Tribulations, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, Volumul 85, Numărul 11, 1 noiembrie 2000, paginile 4000–4002, https://doi.org /10.1210/jcem.85.11.7062
Obezitatea este o afecțiune predominantă care atinge proporții epidemice în Statele Unite. Șaizeci și trei la sută dintre bărbați și 55% dintre femei sunt supraponderali [indicele de masă corporală (IMC) de 25 kg/m 2 sau mai mare], în timp ce 22% din populația adultă din Statele Unite este obeză (IMC de 30 kg/m 2 sau mai mare) (1). Mai important, prevalența obezității sa dublat aproape în ultimul deceniu (1). Consecințele obezității sunt grave. Aproximativ 80% dintre adulții obezi au cel puțin unul și 40% au două sau mai multe comorbidități, care includ diabetul, hiperlipidemia, hipertensiunea arterială, bolile cardiovasculare, bolile vezicii biliare, osteoartrita și anumite tipuri de cancer (1, 2). Numărul deceselor direct atribuibile obezității, aproximativ 300.000 anual în Statele Unite, este al doilea doar al fumatului în contribuția sa la ratele totale de mortalitate (2). S-a estimat că costurile directe și indirecte ale obezității reprezintă 10% din bugetul național de îngrijire a sănătății. Astfel, este evident că obezitatea este o problemă majoră medicală și de sănătate publică.
Primul studiu amplu care a avut ca scop evaluarea atât a siguranței, cât și a eficacității unei alte molecule de leptină cu acțiune îndelungată (A-200) a fost prezentat recent în formă abstractă (10). Două sute șaptezeci de subiecți obezi (IMC, 90 ± 13 kg) au fost înrolați într-un studiu pilot randomizat, controlat cu placebo, de 24 de săptămâni, cu intervenție dietetică minimă (cu 500 kcal mai puțin decât necesarul zilnic). Administrarea subcutanată a A-200 a fost raportată ca fiind sigură, bine tolerată și a dus la o reducere semnificativă statistic a greutății corporale și a masei grase. Greutatea pierdută a fost predominant țesut adipos și a fost în aceeași ordine de mărime ca cea produsă de medicamentele aprobate în prezent pentru tratamentul obezității (vezi mai jos) (11). Deoarece grăsimea abdominală este preferențial scăzută mai devreme ca răspuns la pierderea în greutate, rămâne posibil ca tratamentul cu leptină să afecteze nu numai compoziția corporală, ci și distribuția grăsimii corporale. Acest lucru rămâne să fie abordat prin studii atente care ar trebui să evalueze, de asemenea, efectul acestuia asupra parametrilor metabolici care sunt mai strâns asociați cu grăsimea abdominală decât cea totală.
Luate împreună, datele din aceste studii indică faptul că tratamentul cu leptină este sigur, bine tolerat (6-10) și clar eficient la subiecții cu deficit congenital de leptină (8). La unii subiecți cu obezitate comună, leptina poate reduce pofta de mâncare în doze mici (7, 9, 10) și greutatea corporală și grăsimea corporală la dozele maxime studiate (9, 10), dar acest lucru trebuie confirmat prin studii viitoare. Aceste studii ridică, de asemenea, mai multe întrebări interesante care trebuie abordate în viitor prin studii bine concepute.