Jurnale despre diabet și obezitate Jurnale științifice despre diabet

Departamentul de Toxicologie, Institutul de Farmacologie și Toxicologie Academia Națională de Științe Medicale din Ucraina, Ucraina

Trimiterea: 26 octombrie 2017; Publicat: 14 noiembrie 2017

* Autorul corespunzator: Bondarenko Larysa Borysivna, Departamentul de Toxicologie, Institutul de Farmacologie și Toxicologie Academia Națională de Științe Medicale din Ucraina, str. Eugene Pottier, 14, Kiev, 03680, Ucraina, Tel: + 38067-683-2659; E-mail: [email protected]

Cum se citează acest articol: Bondarenko L B, Shayakhmetova G M, Voronina A K, Kovalenko V M. Efectele metforminei asupra citocromelor CYP3А, CYP2С și CYP2Е1 care funcționează la sindromul metabolic la șobolani de vârstă diferită. Curre Res Diabetes & Obes J. 2017; 4 (4): 555645. DOI: 10.19080/CRDOJ.2017.04.555645

Abstract

Scopul prezentului nostru studiu a fost de a efectua o estimare complexă a modificărilor mediate de sindromul metabolic (MS) și metformină în expresia ARNm CYP3A, CYP2C, CYP2E1 și activitățile enzimelor marker corespunzătoare, de îndată ce sistemul antioxidant hepatic și parametrii de peroxidare a lipidelor la adulți și șobolani pubertali.

Șobolanii masculi albini Wistar de două categorii de vârstă (animale tinere cu vârsta de 21 de zile (50-70g) și adulți (160-180g)) au fost împărțiți în 6 grupe (câte 8 animale în fiecare): 1 -Control 1 (șobolani tineri intacti); 2 -Control 2 (șobolani adulți intacti); 3-MS3 (șobolani tineri cu SM); 4-MS4 (șobolani adulți cu SM); 5-MS3 (șobolani tineri cu MS + metformină); 6-MS4 (șobolani adulți cu MS + metformină). Modelul sindromului metabolic a fost indus prin înlocuirea completă a apei potabile cu soluție de fructoză 20% (200g/l). După 60 de zile de modelare a MS, s-au efectuat investigații ale expresiei ARNm a ficatului de șobolan CYP3A, CYP2C și CYP2E1, activitățile lor de enzime marker, precum și parametrii de peroxidare a lipidelor.

S-a demonstrat că administrarea metforminei a scăzut expresia ARNm CYP3A și activitatea enzimatică a markerului la șobolani cu MS, dar nu a putut normaliza indicii corespunzători pentru CYP2E1 și CYP2C la animalele pubertale. Activitățile simultane de glutation transferază și reductază au fost, de asemenea, normalizate sub administrarea metforminei cu SM. Conținutul redus de glutation hepatic a rămas mult scăzut la animalele pubertale, în timp ce la adulți a fost identificat un efect normalizator mai pronunțat al metforminei în ceea ce privește peroxidarea lipidelor. Astfel, metformina a demonstrat eficacitatea dependentă de vârstă pentru normalizarea ratelor de expresie a izoformelor citocromului P-450, precum și a ratelor de sistem glutationic și de peroxidare a lipidelor. Lipsa informațiilor privind diferențele legate de vârstă în efectele metforminei asupra stărilor CYP450 și a sistemelor de glutation cu MS determină aceste date de o importanță considerabilă. Rezultatele obținute indică necesitatea optimizării și individualizării farmacoterapiei SM în funcție de vârsta pacienților.

Cuvinte cheie: Sindrom metabolic; Metformin; CYP450; Pubertal; Adult; Șobolani

Abrevieri: SM: sindrom metabolic; CYP: Citocrom P450; PNP: P-nitrofenol hidroxilază; LPO: Peroxidarea lipidelor; TBARS: Substanță reactivă a acidului tiobarbituric; bp: Base Paires

Introducere

Dezvoltarea sindromului metabolic (SM) este însoțită de o schimbare substanțială a sistemului CYP450 [1], metabolizând majoritatea medicamentelor. Concomitent cu efectele specifice MS asupra expresiei și activității CYP450, medicamentele utilizate pentru tratamentul SM pot provoca, de asemenea, un impact semnificativ asupra acestor parametri. Astfel, metformina (utilizată pe scară largă pentru tratamentul SM) este capabilă să inhibe expresia CYP17A1 [2]. Inhibă semnificativ expresia proteinei de reglare steroidogene (StAR) și a 17α-hidroxilazei (CYP17A1) [3]. O serie de experimente cu diferiți inductori și inhibitori ai izoformelor CYP450 au permis clarificarea rolurilor lor în metabolismul metforminei la șobolani [4]. Conform rezultatelor obținute, metformina la șobolani metabolizată în principal prin CYP2C11, 2D1 și 3A1/2 hepatice. Alți autori au arătat, de asemenea, că în hepatocitele de șobolan fracția microsomală 2C11, 2D1 și 3A1, dar nu CYP1A2, 2B1/2 și 2E1 au fost implicate în metabolismul metforminei [5].

Estimarea efectelor complexe ale SM și medicamentelor pentru tratamentul acesteia asupra diferitelor izoforme CYP450 ar putea avea un interes special, deoarece permite definirea componentelor modificatoare suplimentare pentru interacțiunile metabolice ale preparatelor, atribuite acestei patologii. Cu toate acestea, astfel de informații sunt limitate la câteva studii pe adulți [2,3] fără a lua în considerare caracteristicile metabolice ale copiilor și adolescenților. Rezultatele noastre anterioare au indicat existența unor caracteristici legate de vârstă în citocromii CYP3A, CYP2C și CYP2E1 care funcționează la sindromul metabolic [6]. Scopul prezentului nostru studiu a fost de a efectua o estimare complexă a modificărilor mediate de SM și metformină în expresia ARNm CYP3A, CYP2C, CYP2E1 și activitățile enzimelor marker corespunzătoare, de îndată ce sistemul antioxidant hepatic și parametrii de peroxidare a lipidelor la șobolanii adulți și pubertali cu SM.

Materiale și metode

Nivelurile de peroxidare a lipidelor (LPO) în microsomii hepatici au fost investigate ca rate de formare a substanțelor reactive ale acidului tiobarbituric dependente de NADPH (TBARS) [18]. Datele obținute au fost exprimate ca medie ± eroare standard a mediei (M ± SEM) și analizate prin analiza unică a varianței (ANOVA) urmată de testul lui Tukey folosind software-ul Origin Pro 7.5. Diferențele au fost considerate semnificative statistic la p Go to

articol de cercetare
Abstract
Introducere
Materiale și metode
Rezultate si discutii
Concluzie
Referințe

Rezultate si discutii

Studiul comparativ al expresiei ARNm CYP2E1 la ficatul șobolanilor pubertali și adulți cu administrare de SM și metformină a demonstrat modificări mai pronunțate la grupurile de șobolani tineri (Figura 1). Expresia ARNm CYP2E1 a fost crescută atât la grupul de animale pubertale cu SM (1,8 ori comparativ cu martorul), cât și la grupul de animale pubertale cu SM și administrare de metformină (1,7 ori comparativ cu martorul). Modificările acestor parametri în grupurile de animale adulte nu au fost semnificative statistic.

Rezultatele investigației expresiei ARNm CYP3A2 la ficatul șobolanilor pubertali și adulți cu administrare de SM și metformină au demonstrat, de asemenea, modificări mai pronunțate la grupurile de șobolani tineri (Figura 2). MS a provocat o creștere semnificativă statistic a expresiei mRNA CYP3A2 la un grup de animale pubertale, în timp ce administrarea metforminei a dus la normalizarea acestui parametru. Ca și în cazul CYP2E1, modificările expresiei genei CYP3A2 la grupele de animale adulte nu au fost semnificativ diferite de cele de control.