JCI Insight - Aterogeneza și dereglarea metabolică la receptorii LDL - șobolani knockout

Srinivas D. Sithu, Marina V. Malovichko, Krista A. Riggs, Nalinie S. Wickramasinghe, Millicent G. Winner, Abhinav Agarwal, Rihab E. Hamed-Berair, Anuradha Kalani, Daniel W. Riggs, Aruni Bhatnagar și Sanjay Srivastava

Institutul de Cardiologie Moleculară și Centrul de Diabet și Obezitate, Universitatea din Louisville, Louisville, Kentucky, SUA.

Adresă corespondență către: Sanjay Srivastava, Departamentul de Medicină, Divizia de Medicină Cardiovasculară, 204 F, Clădirea Delia Baxter, 580 South Preston Street, Universitatea din Louisville, Louisville, Kentucky 40202, SUA. Telefon: 502.852.5834; E-mail: [email protected].

Institutul de Cardiologie Moleculară și Centrul de Diabet și Obezitate, Universitatea din Louisville, Louisville, Kentucky, SUA.

Găsiți articole de Malovichko, M. în: JCI | PubMed | Google Scholar

Institutul de Cardiologie Moleculară și Centrul de Diabet și Obezitate, Universitatea din Louisville, Louisville, Kentucky, SUA.

Găsiți articole de Wickramasinghe, N. în: JCI | PubMed | Google Scholar

Institutul de Cardiologie Moleculară și Centrul de Diabet și Obezitate, Universitatea din Louisville, Louisville, Kentucky, SUA.

Găsiți articole de Agarwal, A. în: JCI | PubMed | Google Scholar

Institutul de Cardiologie Moleculară și Centrul de Diabet și Obezitate, Universitatea din Louisville, Louisville, Kentucky, SUA.

Găsiți articole de Hamed-Berair, R. în: JCI | PubMed | Google Scholar

Institutul de Cardiologie Moleculară și Centrul de Diabet și Obezitate, Universitatea din Louisville, Louisville, Kentucky, SUA.

Găsiți articole de Bhatnagar, A. în: JCI | PubMed | Google Scholar

Institutul de Cardiologie Moleculară și Centrul de Diabet și Obezitate, Universitatea din Louisville, Louisville, Kentucky, SUA.

Găsiți articole de Srivastava, S. în: JCI | PubMed | Google Scholar

Publicat pe 4 mai 2017 - Mai multe informații

Deși investigațiile care utilizează șoareci modificați genetic au dat rezultate importante mecanismice asupra aterogenezei, aceste modele au limitări semnificative. Leziunile aterosclerotice la șoareci se dezvoltă numai sub hipercolesterolemie severă, iar rata, locul și natura acestor leziuni sunt distinct diferite de cele ale plăcilor aterosclerotice umane (2). Mai mult, utilizarea exclusivă a modelelor de șoarece face dificilă excluderea efectelor dependente de model și de specie sau identificarea caracteristicilor suplimentare ale aterosclerozei care ar putea fi importante la om, dar nu evidente la șoareci. Prin urmare, sunt necesare noi modele animale pentru a studia procesul aterogenezei și pentru a evalua rolul hipercolesterolemiei și al altor factori care contribuie la formarea leziunilor aterosclerotice. În acest manuscris, descriem un nou model de șobolan dezvoltat prin ștergerea Ldlr. Acest model ar putea fi util pentru studierea nu numai a aterogenezei, ci și a obezității și a rezistenței la insulină.

Dislipidemie în Ldlr-Șobolani KO. Șobolanii au fost menținuți pe chow normal (NC) timp de 64 de săptămâni, iar sângele și ficatul au fost colectate după un post de 6 ore. (A) Western blots reprezentative ( = 3-4/grup) de omogenate hepatice ale Ldlr-Șobolanii KO și WT testați cu receptor anti-LDL; casetă anti-ATP, subfamilie A, membru 1 (ABCA1); și casetă anti-ATP, anticorpi subfamilia G1 (ABCG1). () Analize PCR cantitative pentru expresia ARNm a receptorilor de lipoproteine din ficatul Ldlr-Șobolani KO și WT ( = 5/grup). (C și D) Cursul de timp al colesterolului plasmatic și, respectiv, al trigliceridelor Ldlr-KO ( = 5-9) și WT = 5-9) șobolani. (E) Nivelurile de proproteină convertază plasmatică subtilizină kexin 9 (PCSK9) la nivelurile șobolanilor în vârstă de 62 de săptămâni ( = 6-8/grup). Student cu două cozi fără pereche t testul a fost utilizat pentru analiza datelor din panouri și E, și ANOVA cu 2 căi a fost utilizat pentru analiza datelor în panouri C și D. Valorile sunt medii ± SEM. * 6), cu excepția că - spre deosebire de Ldlr-Șoareci KO, care prezintă niveluri normale de trigliceride - Ldlr-Șobolanii KO au prezentat niveluri de trigliceride plasmatice de 1,8 ori mai mari decât șobolanii WT.