Interacțiuni alimente - medicamente
Care contează cu adevărat?
Darrell Hulisz, RPh, PharmD
Profesor asociat de medicină de familie
Facultatea de Medicină a Universității Western Reserve
Profesor clinic asociat de cabinet farmaceutic
Ohio Northern University College of Pharmacy
Justin Jakab
Intern în farmacie, medicină universitară de familie
Foundation, Cleveland, Ohio
US Pharm. 2007; 32 (3) 93-98.
Poate că cea mai frecventă întrebare pe care o pun pacienții despre medicamentele lor, în afară de „De ce costă acest medicament atât de mult?” este, „Ar trebui să iau acest lucru cu sau fără alimente?” În majoritatea cazurilor, la examinarea prospectului sau a resurselor de informații despre medicamente, farmacistul descoperă că majoritatea medicamentelor în cauză pot fi administrate fără a lua în considerare mesele. Cu toate acestea, unele produse alimentare sunt îmbogățite cu vitamine și/sau minerale care pot interacționa cu anumite medicamente. Prin urmare, întrebarea mai potrivită de pus este: „Ce alimente ar trebui să evit să iau cu medicamentele mele?” Mai mult, mulți pacienți consumă mega-vitamine și suplimente cu interacțiuni medicamentoase cunoscute, dar adesea nu sunt conștienți de aceste interacțiuni. Scopul acestui articol este de a dota farmaciștii cu o mai bună înțelegere a interacțiunilor medicament - alimente. Acest articol diferă de recenziile tradiționale pe această temă, deoarece substanța alimentară este clasificată individual, cu medicamentele care interacționează discutate la fiecare rubrică. Deși există sute de interacțiuni medicament-nutrienți raportate în literatura de specialitate, scopul aici este să ne concentrăm asupra celor mai frecvente și semnificative clinic.
Suc de Grapefuit
Una dintre cele mai cunoscute interacțiuni alimente - medicamente este sucul de grapefruit și inhibitorii HMG-CoA reductazei, mai des cunoscuți ca statine. Sucul de grapefruit, în cantități mari (32 oz sau mai mult pe zi), poate inhiba enzima citocromului P450 3A4 (CYP3A4) și poate crește nivelul sanguin al medicamentelor metabolizate de această cale, cum ar fi anumite medicamente statinice. 1,2 Rețineți că această interacțiune se aplică sucului de grapefruit, nu întregului fruct în sine. Mai mult, nu toate statinele prezintă această interacțiune: numai atorvastatina (Lipitor), simvastatina (Zocor) și lovastatina (Mevacor) sunt metabolizate de izoforma CYP3A4. Dintre aceste trei statine, atorvastatina este cel mai puțin afectată de sucul de grapefruit. Astfel, celelalte statine, și anume rosuvastatina (Crestor), pravastatina (Pravachol) și fluvastatina (Lescol), pot fi alternative acceptabile pentru pacienții care consumă în mod regulat cantități mari de suc de grapefruit. 3
La baza acestei interacțiuni se află capacitatea unor constituenți ai sucului de grapefruit de a inhiba CYP3A4 în intestin, reducând astfel metabolismul statinelor și crescând biodisponibilitatea medicamentului. Astfel, atunci când se consumă cantități mari de suc de grapefruit în combinație cu aceste medicamente, pacienții prezintă un risc crescut de efecte secundare legate de statine, în special toxicitatea musculară, care se poate manifesta sub formă de mialgie, miopatie sau rabdomioliză.
În timp ce statinele primesc cea mai mare atenție publică pentru interacțiunea lor cu sucul de grapefruit, alte medicamente prezintă aceeași interacțiune. Blocantele canalelor de calciu sunt medicamente populare care interacționează cu sucul de grapefruit. Toate medicamentele de blocare a calciului dihidropiridinice, cum ar fi amlodipina (Norvasc), nifedipina (Procardia) și nicardipina (Cardene), precum și agentul non-dihidropiridinic verapamil (Calan), interacționează cu sucul de grapefruit. 2 Antagonistul calciului cel mai afectat de sucul de fructe este felodipina (Plendil), demonstrând o creștere de până la 200% a zonei de sub curbă (ASC) cu administrare concomitentă. Diltiazemul (Cardizem), deși este un substrat pentru metabolismul CYP3A4, nu prezintă o creștere substanțială a concentrațiilor serice datorită consumului de suc de grapefruit. 3 Cu toate acestea, farmaciștii ar trebui să avertizeze pacienții să evite consumul de volume mari de suc de grapefruit simultan cu orice antagonist de calciu. În caz contrar, pacienții pot prezenta un risc crescut de apariție a unor reacții adverse precum hipotensiunea ortostatică.
Inhibitorii fosfodiesterazei, sildenafilul (Viagra), vardenafilul (Levitra) și tadalafilul (Cialis), utilizați pentru disfuncția erectilă, pot crește, de asemenea, nivelurile sanguine odată cu utilizarea concomitentă a sucului de grapefruit, dar această interacțiune este imprevizibilă. În timp ce efectele clinice ale interacțiunii sunt mai puțin pronunțate decât alte clase de medicamente, pacienții pot avea un risc ușor mai mare de reacții adverse, cum ar fi priapismul, hipotensiunea și tulburările vizuale. 1.3
Contraceptivele orale care conțin estrogen sunt, de asemenea, afectate de sucul de grapefruit; nivelurile lor serice cresc doar modest când se utilizează concomitent suc de grapefruit. 3 Antidepresivele triciclice sunt afectate de sucul de grapefruit deoarece sunt și substraturi pentru CYP3A4; clomipramina (Anafranil) este considerată a fi cel mai bine documentat medicament din această clasă care interacționează. Diazepam (Valium), temazepam (Restoril) și midazolam (Versed) sunt agenți care interacționează din clasa benzodiazepinelor care au concentrații crescute și efecte depresive ale sistemului nervos central cu suc de grapefruit. 1,3 Cu toate acestea, alte benzodiazepine (de exemplu, lorazepam, oxazepam) nu par a fi afectate. Sucul de grapefruit dublează efectele sistemice orale ale budesonidei (Entocort), crescând riscul efectelor deja prevalente ale glucocorticoizilor. 3 Nivelurile de buspironă și de carbamazepină sunt crescute odată cu administrarea concomitentă de suc de grapefruit. 1 Deși nivelurile de ziprasidonă pot fi crescute prin consumul concomitent de suc de grapefruit, alte antipsihotice atipice nu par a fi afectate. 3
Este important de reținut că administrarea concomitentă a sucului de grapefruit cu medicamentul antiaritmic amiodaronă poate fi problematică. ASC a amiodaronei a crescut cu 50% la 11 subiecți când a fost administrat cu suc de grapefruit (trei pahare de 300 ml în ziua administrării amiodaronei). Cu toate acestea, amiodarona are un metabolit activ care este, de asemenea, inhibat de sucul de grapefruit, ceea ce face ca efectul clinic net al interacțiunii să fie dificil de prezis.
O altă interacțiune cu suc de grapefruit potențial semnificativă este cu tacrolimusul imunosupresor (Prograf). Acest medicament este adesea utilizat în urma transplantului de organe. Datorită capacității sucului de grapefruit de a inhiba metabolismul tacrolimus, producătorul recomandă evitarea utilizării sucului de grapefruit în timpul terapiei.
Produse lactate/Calciu
Nivelurile de cefuroximă, un antibiotic cefalosporinic, sunt scăzute atunci când sunt luate împreună cu produse lactate. 1 Se pare că alte cefalosporine nu sunt afectate. În plus, nivelurile de metotrexat sunt scăzute odată cu consumul de alimente bogate în lapte. 3 Ca regulă generală, administrarea de produse lactate și/sau suplimente de calciu trebuie separată de medicamentul care interacționează cu cel puțin două până la patru ore.