Inițierea alopurinolului și modificarea tensiunii arteriale la adulții mai în vârstă cu hipertensiune arterială

De la Institutul de Științe Cardiovasculare și Medicale, Colegiul de Științe Medicale, Veterinare și ale Vieții, Universitatea din Glasgow, Glasgow, Regatul Unit.

Vizualizați cea mai recentă versiune a acestui articol. Versiunile anterioare:

Abstract

Recent, studiile clinice randomizate controlate cu placebo și orbite au arătat că medicamentele care scad uratul reduc TA la adolescenții hiperuricemici, hipertensivi și la adolescenții obezi cu prehipertensiune. 4.5 Într-un studiu, au fost studiate atât alopurinolul (un inhibitor de xantină oxidază care reduce formarea acidului uric), cât și probenecidul (un medicament uricosuric). 5 Pentru reduceri similare ale acidului uric, ambii agenți au fost asociați cu o reducere semnificativă a TA sistolică, sugerând că efectul este mediat de reducerea acidului uric în sine.

Este mai puțin clar dacă acidul uric seric are un rol fiziopatologic direct în sechelele hipertensiunii arteriale la adulții în vârstă. O analiză recentă a 6984 de pacienți supuși tratamentului pentru hipertensiune arterială nu a arătat nicio relație între nivelul inițial al acidului uric seric și modificarea TA pe termen lung, deși a arătat o asociere între nivelul ridicat de acid uric și scăderea funcției renale. 6 La fel, este mai puțin clar dacă medicamentele care scad acidul uric scad și TA la adulții cu hipertensiune. O meta-analiză a efectului alopurinolului asupra TA, combinând datele din 10 studii clinice cu 738 de participanți, a constatat o reducere mică a TA la pacienții tratați cu alopurinol (3,3 mm Hg; interval de încredere 95% [CI], -1,4 până la - 5,3 mm Hg) pentru TA sistolică. 7

Am emis ipoteza că, la fel ca la adolescenți, inițierea alopurinolului ar fi asociată cu o scădere a TA la adulții vârstnici cu hipertensiune și că dozele mai mari ar avea un efect mai mare. Am extras date din Datalink din Marea Britanie pentru cercetarea practicii clinice (CPRD, în mod oficial baza de date pentru cercetarea practicii generale) pentru a testa această ipoteză.

Materiale și metode

CPRD este cea mai mare bază de date computerizată din lume de înregistrări clinice longitudinale anonimizate din asistența primară. 8 Conține date despre caracteristicile demografice, diagnostice, prescripții, trimiteri la îngrijiri secundare și istoric medical. 9 Informațiile sunt colectate de la> 500 de practici, oferind detalii despre> 3,4 milioane de pacienți, iar informațiile conținute în baza de date s-au dovedit a fi corecte și reprezentative pentru populația din Marea Britanie. 10.11

Aprobarea a fost acordată de Comitetul consultativ științific independent al CPRD pentru accesul la baza de date pentru acest studiu. Aprobarea etică pentru toate studiile pur observaționale care utilizează date CPRD a fost acordată de Serviciul Național de Etică în Cercetare.

Cohorta de studiu

Datele privind 44.406 pacienți au fost obținute din CPRD. Cohorta a inclus toți pacienții cu hipertensiune cu vârsta ≥ 65 de ani care au fost înregistrați la RCP la 1 ianuarie 1996, cu ≥ 2 ani de date standard de urmărire înainte de această dată. Hipertensiunea a fost definită ca o înregistrare documentată a hipertensiunii cu debut 160/90 mm Hg în aceeași perioadă. Vârsta a fost derivată din înregistrările datei nașterii din CPRD. S-a decis includerea pacienților cu vârsta ≥ 65 de ani, deoarece aceștia sunt scutiți de taxele pe bază de rețetă în Regatul Unit, ceea ce reduce riscul confuziei bazate pe venituri, iar scopul nostru a fost de a investiga efectul alopurinolului la adulții în vârstă cu hipertensiune arterială stabilită.

Pacienții cu diagnostic de insuficiență renală, boli pulmonare obstructive cronice, astm, artrită reumatoidă sau migrenă au fost excluși, deoarece acestea ar putea confunda opțiuni antihipertensive și alte medicamente.

Din această cohortă inițială de 44.406 pacienți, au fost extrase 2 grupuri pentru a fi incluse în acest studiu (un grup cu alopurinol și un grup de control). Pacienții au fost incluși în grupul cu alopurinol dacă li s-a prescris alopurinol și li s-a măsurat TA înainte și în timpul tratamentului cu alopurinol. Pacienții de control au avut cel puțin 2 măsuri de TA înregistrate la ≤ 30 de zile distanță. S-a extras un nivel seric de tratament cu preallopurinol al acidului uric pentru pacienții tratați cu alopurinol.

Expunerea la alopurinol

Alopurinolul este identificat prin clasificarea British National Formulary (BNF) drept clasa 10.1.4. Utilizarea alopurinolului a fost definită ca> 3 rețete de alopurinol după 1 ianuarie 1996. Numărul de rețete, data prescripțiilor și dozele de rețete au fost extrase.

Dozele au fost utilizate pentru a calcula numărul de miligrame de alopurinol primit și acest lucru a fost utilizat pentru a clasifica participanții în doze mari (≥300 mg pe zi) și doze mici (2 analize.

Analizele au fost efectuate separat în grupul de tratament antihipertensiv fără modificări sau continuat (analiza primară) și apoi în noul grup de tratament antihipertensiv.

Pentru a evalua în continuare potențialul de confuzie, am folosit potrivirea cu tendința celui mai apropiat pentru a rafina grupul de control și am repetat analizele de mai sus. Potrivirea a fost efectuată pe variabile care difereau între grupurile de alopurinol și non-alopurinol (vârstă, indicele de masă corporală, diabet zaharat, boală cardiacă ischemică, zile între măsurătorile TA și pentru grupul de tratament antihipertensiv, dar nu și TA, deoarece acesta a fost utilizat pentru a calcula rezultatul măsuri). În modelele de regresie, au fost incluse toate variabilele potrivite, precum și cele care au diferit între grupurile de tratament sau au fost legate de modificarea TA.

A fost efectuată o analiză a sensibilității, incluzând doar pacienții a căror TA inițială a fost măsurată cu ≤ 30 de zile înainte de prescripția inițială de alopurinol. Aceasta a fost pentru a reduce efectele pe care orice factor de confuzie le poate avea în timpul dintre obținerea TA (pretratament) de bază și pacientul care a început alopurinolul.

În cele din urmă, am explorat relația dintre nivelul inițial al acidului uric seric și modificarea TA (în întregul grup și la bărbați și femei separat). Nu am avut suficiente date pentru a calcula o modificare a nivelului de acid uric după tratamentul cu alopurinol.

Rezultate

Din cei 44 406 de pacienți incluși în extrasul de date CPRD, 1412 au fost expuși la alopurinol. Dintre acestea, 1047 nu au avut date BP care îndeplinesc criteriile de mai sus. Aceasta a lăsat 365 de pacienți incluși în grupul de studiu cu alopurinol (Figura 1). Dintre aceștia, 262 (71,9%) nu au primit niciun tratament antihipertensiv sau au continuat neschimbat, iar 103 (28,1%) au început un tratament antihipertensiv nou între citirile TA. Un total de 133 (36,4%) pacienți au luat alopurinol în doză de 300 mg pe zi (niciun pacient nu a luat o doză mai mare decât aceasta). Nivelurile uricice serice de pretratament au fost disponibile pentru 202 de pacienți tratați cu alopurinol.