Inhibarea farmacologică a PI3K reduce adipozitatea și sindromul metabolic la șoarecii obezi și
Tratamentul șoarecilor obezi cu inhibitori PI3K reduce obezitatea și sindromul metabolic
Pierderea în greutate indusă de inhibitorii PI3K se datorează unei scăderi a adipozității
Inhibarea cronică a PI3K nu a dus la rezistență la medicamente sau efecte toxice
Tratamentul maimuțelor obeze cu inhibitori PI3K este sigur și reduce adipozitatea
rezumat
Inhibarea genetică a semnalizării PI3K crește consumul de energie, protejează de obezitate și sindromul metabolic și extinde longevitatea. Aici, arătăm că doi inhibitori farmacologici ai PI3K, CNIO-PI3Ki și GDC-0941, scad adipozitatea șoarecilor obezi fără a le afecta masa slabă. Tratamentul pe termen lung al șoarecilor obezi cu doze mici de CNIO-PI3Ki reduce greutatea corporală până la atingerea unui echilibru stabil timp de luni, atât timp cât tratamentul continuă. Tratamentul CNIO-PI3Ki ameliorează, de asemenea, steatoza hepatică și scade nivelul seric al glucozei. Observațiile de mai sus au fost recapitulate în laboratoare independente și folosind diferite formulări orale de CNIO-PI3Ki. În cele din urmă, tratamentul zilnic pe cale orală a maimuțelor rhesus obeze timp de 3 luni cu doze mici de CNIO-PI3Ki a scăzut adipozitatea și a scăzut nivelul lor de glucoză serică, în absența toxicităților detectabile. Prin urmare, inhibarea farmacologică a PI3K este o intervenție anti-obezitate eficientă și sigură care ar putea inversa efectele negative ale sindromului metabolic la om.