Influența limfocitelor T de reglementare asupra aterosclerozei Arterioscleroza, tromboza și
De la Institutul Inimii (I.G.), Spitalul Universitar Hadassah, Ierusalim, Israel; Departamentul de Medicină (R.G.), Massachusetts General Hospital, Boston; și Divizia de Cercetare Vasculară (A.H.L.), Departamentul de Patologie, Brigham and Women’s Hospital și Harvard Medical School, Boston.
De la Institutul Inimii (I.G.), Spitalul Universitar Hadassah, Ierusalim, Israel; Departamentul de Medicină (R.G.), Massachusetts General Hospital, Boston; și Divizia de Cercetare Vasculară (A.H.L.), Departamentul de Patologie, Brigham and Women’s Hospital și Harvard Medical School, Boston.
De la Institutul Inimii (I.G.), Spitalul Universitar Hadassah, Ierusalim, Israel; Departamentul de Medicină (R.G.), Massachusetts General Hospital, Boston; și Divizia de Cercetare Vasculară (A.H.L.), Departamentul de Patologie, Brigham and Women’s Hospital și Harvard Medical School, Boston.
Vizualizați cea mai recentă versiune a acestui articol. Versiunile anterioare:
Ateroscleroza este o boală inflamatorie complexă a peretelui arterial, în care limfocitele T joacă un rol semnificativ. 1 De la recunoașterea faptului că limfocitele T sunt prezente în placa aterosclerotică umană în urmă cu aproape două decenii, 2 cercetări s-au concentrat pe importanța funcțională a acestor celule în procesul aterosclerotic. Majoritatea limfocitelor T din leziunile aterosclerotice sunt celule CD4 + T-helper cu un fenotip caracteristic subsetului pro-inflamator T-helper 1 (Th1). Aceste celule recunosc în mod specific antigenele care sunt produse în abundență relativă la indivizii hipercolesterolemici sau în plăci, inclusiv LDL modificat oxidativ (Ox-LDL) și HSP60/65. Celulele T sunt activate atunci când macrofagele sau celulele dendritice prezintă aceste antigene celulelor T în plăci sau țesuturi limfoide. Celulele Th1 produc citokine inflamatorii IFN-γ, factor de necroză tumorală (TNF) -α și ligand CD40 de membrană, care amplifică răspunsul imun prin activarea macrofagelor, a celulelor musculare netede vasculare și a celulelor endoteliale. 1
Multe mecanisme au evoluat pentru a menține autotoleranța imunologică și pentru a limita răspunsurile la antigeni străini. Unul dintre aceste mecanisme implică celulele T reglatoare (Treg) care suprimă activ răspunsurile celulelor T efectoare. Cele mai bine caracterizate Treg sunt CD4 + CD25 + Treg naturale care se maturizează în timus și cuprind 5% până la 10% din celulele T CD4 + periferice. 3 Alți markeri de suprafață exprimați de Treg includ CTLA-4 și GITR. FoxP3, un factor de transcripție a familiei furculiței, este un factor de specificație a descendenței pentru Treg și joacă un rol crucial în funcția lor de supresie. 4 Tregul natural este generat în timpul dezvoltării timice, dar Tregul este indus și în țesuturile periferice în timpul răspunsurilor imune. Receptorii antigenului Treg express sunt tipici pentru celulele T efectoare și sunt activați probabil de antigenele peptidice prezentate de APC. De asemenea, necesită interleukină (IL) -2 pentru dezvoltare și supraviețuire. Odată activat, Treg poate suprima alte celule T cu fenotip efector variabil și specificități ale antigenului, prin mecanisme dependente de contact sau prin secreția de citokine antiinflamatorii IL-10 și factor de creștere transformator (TGF) -β.