Influența alimentelor asupra absorbției medicamentelor gastrointestinale pediatrice după administrarea orală A
Abstract
Obiectivul acestei lucrări a fost de a revizui informațiile existente cu privire la efectele alimentelor asupra absorbției medicamentelor la populațiile pediatrice. Mecanismele care stau la baza interacțiunilor dintre alimente și medicamente au fost examinate pentru a lua în considerare diferențele potențiale dintre populația adultă și cea pediatrică, pentru a oferi informații despre modul în care acest lucru poate modifica profilul farmacocinetic la un copil. Literatura relevantă a fost căutată pentru a obține informații despre studiile de interacțiune alimente - medicamente întreprinse pe: (i) formulări de medicamente orale pediatrice; și (ii) în cadrul populațiilor pediatrice. Aplicabilitatea metodologiei existente pentru a prezice efectele alimentelor la populațiile adulte a fost evaluată în ceea ce privește populațiile pediatrice unde au fost disponibile date clinice. Este posibil ca mai multe diferențe în fiziologie, anatomie și compoziția alimentelor consumate în cadrul unei populații pediatrice să conducă la interacțiuni alimente - medicamente care nu pot fi prezise pe baza studiilor la adulți. Metodele existente pentru a prezice efectele alimentelor nu pot fi direct extrapolate pentru a permite predicții în cadrul populațiilor pediatrice. Este necesară elaborarea unor metode și orientări sistematice pentru a soluționa lipsa generală de informații privind examinarea interacțiunilor alimentar - medicament în cadrul populațiilor pediatrice.
1. Introducere
Studiile clinice care măsoară interacțiunile dintre alimente și medicamente sunt esențiale pentru a evalua dozarea adecvată, calendarul și formularea de noi candidați la medicamente. Există mai multe recenzii excelente asupra efectelor alimentare asupra populațiilor adulte (de exemplu, [1]).
La populațiile pediatrice există dovezi că o gamă largă de medicamente sunt amestecate cu alimente înainte de administrare pentru a se asigura că medicamentul este acceptabil pentru pacient [2]. British National Formulary for Children (BNF-C) [3] enumeră 11 medicamente cărora li se recomandă să fie amestecate cu alimente pentru a ajuta la administrare; alimentele specifice menționate includ alimente moi, iaurt, sos de mere, gem sau miere. BNF-C enumeră, de asemenea, cel puțin opt exemple de medicamente sugerate a fi amestecate cu suc de fructe înainte de administrare [3].
Extrapolarea efectelor hrănite observate la adulți în populații pediatrice este o zonă neexplorată și complexă. Există diferențe cheie între tiparele de hrănire ale pacienților pediatrici și adulți atât în ceea ce privește compoziția alimentelor, cât și frecvența hrănirii. În plus, tractul gastro-intestinal al pacienților pediatrici poate fi diferit de cel găsit la adulți. Această revizuire urmărește să evidențieze diferențele potențiale ale efectelor hrănite la pacienții pediatrici în comparație cu adulții, prin revizuirea surselor de date existente privind diferențele fiziologice/anatomice, fizico-chimice și de formulare.
2. Măsurarea clinică a interacțiunilor dintre alimente și medicamente
Interacțiunile semnificative clinic dintre alimente și medicamente sunt de obicei evaluate în termeni de concentrație plasmatică maximă (Cmax), timp până la Cmax (Tmax) și aria sub curba timpului de absorbție (ASC) într-un grafic al concentrației plasmatice în raport cu timpul. Diferențele în rata de absorbție (mai rapidă sau mai lentă) vor modifica Tmax, dar este puțin probabil să afecteze Cmax sau ASC. Diferențele în ceea ce privește gradul de absorbție vor afecta Cmax și ASC, care au de obicei o semnificație clinică mai mare comparativ cu modificările Tmax.
2.1. Liniile directoare de reglementare pentru studiile de interacțiune între alimente și medicamente
Interacțiunile dintre alimente și medicamente sunt raportate pe scară largă la populațiile adulte, organismele de reglementare recunoscând semnificația acestora cu îndrumări dedicate privind desfășurarea studiilor clinice cu efect alimentat [4]. În ceea ce privește orientările de reglementare, un efect alimentar semnificativ clinic este definit ca unul în care intervalul de încredere de 90 la sută nu îndeplinește limitele de 80-125 la sută, fie pentru Cmax, fie pentru ASC ale profilului de post [4].