Inflamatia sistemica in asociatia distrofiei musculare Duchenne cu functia musculara si
1 Laborator de biologie moleculară, Asociația de investiții medicale în nutriție, Spitalul de pediatrie, Centrul Medical Național Siglo XXI, IMSS, Etajul 4, Avenida Cuauhtémoc Nr. 330, Colonia Doctores, Delegación Cuauhtémoc, 06725 México, DF, Mexic
2 Serviciul de distrofie electrodiagnostică și musculară, Institutul Național de Reabilitare, Mexic, DF, Mexic
Abstract
1. Introducere
Pacienții cu DMD prezintă de obicei întârzieri motorizate generalizate și dificultăți de mers în copilăria timpurie. Slăbiciunea musculară este progresivă, provocând pierderea ambulanței la începutul adolescenței (între 9 și 12 ani) [1]. Unele scale de evaluare, cum ar fi scala Vignos, au fost utilizate pentru a evalua funcția motorie a bolilor neuromusculare. Scala Vignos oferă informații despre gradul de dependență funcțională a pacientului și măsoară funcția extremităților inferioare [8]. Pentru a susține această evaluare, se utilizează biomarkeri clinici circulanți, cum ar fi creatin kinaza (CK), unde nivelurile ridicate de CK reflectă leziuni musculare. Cu toate acestea, este important să se ia în considerare faptul că nivelurile de CK nu sunt fiabile, deoarece acestea variază considerabil în mai multe condiții de stres independente, nu neapărat asociate cu leziuni musculare [9].
În plus, procesul de inflamație ar putea epuiza ciclurile de degenerare și regenerare ale fibrei musculare, provocând înlocuirea fibrelor musculare cu țesut conjunctiv și adipos [10]. Țesutul adipos acumulat în țesutul muscular poate duce la modificări metabolice, cum ar fi obezitatea. Este bine cunoscut faptul că pacienții cu DMD dezvoltă obezitate de la vârsta de 7 ani [11] nu numai datorită tratamentului cu glucocorticoizi așa cum am raportat anterior. Un eșantion de pacienți cu DMD (
) care nu luau medicamente, inclusiv glucocorticoizi, au demonstrat 18,3% subponderal, 22,7% supraponderal și 68% obezitate [12]. Este bine cunoscut faptul că obezitatea este asociată cu o inflamație de grad scăzut a țesutului adipos alb datorită secreției de citokine proinflamatorii, cum ar fi TNF.-α, IL-1 și IL-6 [13-15]. În același mod, proteina C-reactivă (CRP) este, de asemenea, crescută în serul subiecților obezi. Deși CRP nu este o citokină, este un marker inflamator util pentru obezitate [15, 16].
Alte molecule asociate cu obezitatea sunt leptina și adiponectina. S-a demonstrat că leptina este crescută la copiii obezi, în timp ce adiponectina este scăzută. De asemenea, leptina are o relație pozitivă cu CRP și este legată de cantitatea de grăsime corporală [16].
Inflamația cronică cauzată de leziuni musculare sau din cauza obezității la pacienții cu DMD are un impact important asupra progresiei bolii [10]. Identificarea stării inflamatorii în timpul progresiei distrofiei este importantă din punct de vedere clinic, deoarece va fi utilă pentru detectarea gradului de afectare musculară, crescând posibilitatea de a propune intervenții timpurii indiferent de originea inflamației, indiferent dacă este vorba de afectarea musculară sau de obezitate. Are un impact important asupra progresului caracteristicilor clinice la pacienții cu DMD.
Astfel, scopul acestei investigații a fost de a evalua dacă există o asociere între inflamația sistemică cu funcția musculară și starea nutrițională la pacienții cu DMD.
2. Materiale și metode
2.1. Subiecte și metode
Studiul a fost realizat la Laboratorul de Biologie Moleculară, Unitatea de Cercetare Medicală în Nutriție, Spitalul Pediatric, Centro Medico Nacional Siglo XXI (CMN SXXI), Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS). Toți pacienții cu DMD văzuți la serviciul de distrofie musculară electrodiagnostică ambulatorie de la Institutul Național de Reabilitare au fost recrutați pentru studiul transversal între ianuarie 2011 și decembrie 2013. Subiecții cu diagnostic clinic de DMD au fost candidați să participe la studiu și la diagnosticul molecular de confirmare de distrofie a fost efectuată așa cum este descris într-un raport recent la aceiași pacienți [12]. Prin urmare, 66 de pacienți (cu vârste cuprinse între 4 și 18 ani) cu un diagnostic confirmat de distrofie au fost incluși în prezentul studiu. Copiii nu au fost incluși dacă au primit terapie cu corticosteroizi. Niciunul dintre pacienți nu a luat medicamente în timpul studiului.
Studiul a fost aprobat de comitetul de etică instituțional al IMSS. Părinții și pacienții au primit o explicație a fundamentelor studiului, procedurilor, beneficiilor, dreptul la confidențialitate și dreptul de a se retrage din studiu, dacă doreau. Toți părinții și-au dat consimțământul scris în conformitate cu orientările subiecților umani ai comitetului de etică instituțional.
După un post de 12 ore peste noapte, sângele periferic a fost colectat de la fiecare pacient într-un Vacutainer fără anticoagulant pentru a cuantifica citokinele TNF-α, IL-6, IL-1, CRP și CK. Probele de ser au fost menținute la -70 ° C până la analiză. Apoi, a fost obținut un istoric medical de către personal instruit care utilizează scala Vignos. În cele din urmă, au fost măsurate măsurători antropometrice, cum ar fi greutatea, înălțimea și compoziția corpului prin absorptiometrie cu raze X cu energie duală (DEXA).
2.2. Măsurarea scalei Vignos
Există diferite proceduri pentru evaluarea funcției musculare la pacienții cu DMD. Una dintre cele mai utilizate este scala Vignos, care măsoară funcția extremităților inferioare. Este nedureros și ușor de evaluat, iar timpul de finalizare este scurt. Gama scalei a fost clasificată de la 1 la 10 după cum urmează [19]: (1) merge și urcă scări fără asistență, (2) merge și urcă scări cu ajutorul balustradelor, (3) merge și urcă scări încet cu ajutor de balustrade (> 25 sec pentru șapte trepte standard), (4) merge fără asistență și se ridică de pe scaun, dar nu poate urca scările, (5) merge fără asistență, dar nu se poate ridica de pe scaun sau urcă scări, (6) merge doar cu asistență sau merge independent cu bretele lungi pentru picioare, (7) merge în bretele lungi, dar necesită asistență pentru echilibru, (8) stă în bretele lungi, dar nu poate merge chiar și cu asistență, (9) limitat la scaunul cu rotile, (10) limitat la pat.
Pe baza etapelor funcționale cronologice, pacienții au fost clasificați în trei grupe în conformitate cu scala Vignos: grupa A care include pacienții cu ambulanta independenta (intervalul 1-5); Grupa B care include pacienții cu ambulanta asistata (intervalul 6-8); și grupul C care include pacienții cu scaun cu rotile-mobilitate limitată (interval 9-10) [20].
2.3. Măsurători antropometrice
Măsurătorile greutății corporale (kg) și înălțimii (m) au fost toate efectuate de personal instruit. Pentru subiecții care au putut sta în poziție verticală, înălțimea a fost măsurată cu un stadiometru montat pe perete (modelul 208, Seca). Pentru subiecții incapabili să stea în picioare, lungimea a fost măsurată pe o masă plată cu subiectul în decubit dorsal. Greutatea pacienților ambulatori a fost măsurată cu ajutorul unui cântar digital Tanita (model BWB-700), iar pentru pacienții legați de scaunul cu rotile a fost măsurată cu ajutorul unui cântar pentru scaun cu rotile (model 954), subiectul purtând haine ușoare și fără încălțăminte.
În acest studiu, pacienții au fost clasificați în funcție de starea lor nutrițională. Diagnosticul supraponderalității și obezității a fost obținut folosind indicele de masă corporală (IMC) exprimat ca percentile. Copiii cu IMC ≤ percentila 5 au fost clasificați ca subponderali; cei cu IMC> 5 dar
. Distribuția variabilelor studiate a fost examinată folosind testul Shapiro-Wilk. Analiza diferențelor între grupuri a fost realizată cu o analiză unidirecțională a varianței folosind Bonferroni sau Dunnet post hoc. Pentru datele care nu sunt distribuite în mod normal, statistici neparametrice, cum ar fi Kruskal-Wallis și Mann-Whitney
au fost utilizate teste pentru identificarea diferențelor dintre grupuri.
3. Rezultate
3.1. Subiecte de studiu
În acest studiu, au fost incluși 66 de pacienți cu diagnostic clinic și molecular de DMD. Tabelul 1 rezumă parametrii clinici, antropometrici și biochimici ai pacienților cu DMD. În acest studiu de probă, vârstele pacienților au fost