Incretin Mimetic

Incretin Mimetic, Analog GLP-1, Agonist GLP-1, Peptidă asemănătoare glucagonului 1, GLP-1, GLP-1 mimetic, Agonist receptor GLP-1, Byetta, Exenatidă, Bydureon, Bydureon BCise, Liraglutidă, Victoza, Saxenda, Tanzeum, Albiglutidă, Dulaglutid, Trulicity, Adlyxin, Lixisenatide, Soliqua, Xultophy, Semaglutide, Ozempic, Rybelsus

incretin

  1. Diabet zaharat de tip II
    1. Mai ales în obezitate
    2. Poate fi utilizat în combinație cu insulină bazală (de exemplu, Lantus)
    3. Risc crescut cardiovascular
  2. Deficitul de insulină și rezistența la insulină
    1. Adjuvant la Glucofage, Sulfoniluree, Glitazonă
  1. Diabet zaharat de tip I
  2. Insulină prandială concomitentă (insulină bolus)
    1. Insulina bazală (de exemplu, Lantus) poate fi utilizată împreună cu Byetta
  3. Insuficiență renală: Clearance creatinină
  1. Forma sintetică a exendinei-4
    1. Identificat inițial în Gila Monster Saliva
    2. Peptidă cu 39 de aminoacizi
  2. Incretin Mimetic
    1. Analog al incretinei care imită hormonul endogen
    2. Incretină eliberată din tractul gastrointestinal după mese
  3. Efectele incretinei
    1. Crește secreția de insulină dependentă de glucoză
    2. Întârzie golirea gastrică
    3. Scade consumul de alimente (îmbunătățește sațietatea)
  1. Selecție generală
    1. Toți agenții sunt scumpi (între 600 și 900 USD pe lună)
    2. Cei mai puternici agenți (Exenatide ER, Dulaglutidă, Liraglutidă, Semaglutidă) scad hemoglobina A1C 1,5%
    3. Cea mai mare pierdere în greutate (6 lire sterline) apare cu Exenatide ER, Dulaglutidă, Liraglutidă
    4. O dată pe săptămână este disponibil pentru Albiglutidă, Exenatidă ER și Dulaglutidă
    5. Cele mai dificil de preparat sunt Exenatide ER și Albiglutide care ambele necesită reconstituire înainte de injectare
    6. Dulaglutida și liraglutida par a fi cele mai puternice, cu cea mai mare pierdere în greutate, dozare săptămânală și cel mai ușor de preparat.
    7. Riscul cardiovascular este redus cu Liraglutidă (cele mai puternice dovezi), Semaglutidă și Dulaglutidă
      1. Ceilalți agenți GLP-1 par a fi neutri cardiovascular
  2. Exenatide (Byetta)
    1. Agonist al peptidei 1 de tip glucagon (GLP-1) derivat din monstrul Gila Saliva
    2. Asociat cu scăderea în greutate și greață
    3. Scade hemoglobina A1C cu 1,0%
  3. Exenatide ER Weekly (Bydureon, Bydureon BCise pen)
    1. Se injectează o dată pe săptămână
    2. Mai puternic decât Byetta (scade hemoglobina A1C cu 1,3%)
    3. Mai puțină greață decât Byetta sau Victoza
    4. Necesită reconstituire din pulbere înainte de doză
    5. Mai puțină greață decât Byetta și Victoza
    6. Mai multe reacții la locul injectării decât Byetta și Victoza
    7. Bydureon BCise nu pare mai eficient decât Bydureon (în ciuda hype de niveluri consistente de medicament)
  4. Doza standard de Liraglutidă (Victoza)
    1. Injecție zilnică unică (în contrast cu Byetta de două ori pe zi)
    2. Mai puternic decât Byetta (scade hemoglobina A1C cu 1,5%)
    3. Efectele adverse includ greață (tranzitorie) și cefalee
    4. Reduce riscul cardiovascular și decesul la o doză zilnică de 1,8 mg
    5. Aprobat în 2019 pentru utilizare la vârsta de 10 ani și peste cu diabet zaharat de tip 2
    6. Poate reduce hipoalbuminuria (NNT 83), dar nu întârzie dializa
      1. Mann (2017) N Engl J Med 377 (9): 839-48 [PubMed]
  5. Liraglutidă doză mare (Saxenda)
    1. Dozare
      1. Începeți cu 0,6 mg SQ zilnic și creșteți săptămânal
      2. Saxenda se administrează până la 3 mg pe zi (contrast cu 1,8 mg cu Victoza)