Impactul postului modificat pe termen scurt și al combinației sale cu o dietă de susținere a postului în timpul
Abstract
fundal
Acest studiu pilot a urmărit să investigheze dacă postul modificat pe termen scurt (mSTF) reduce incidența toxicităților induse de chimioterapie și dacă o dietă inițială ketogenică (KD) ca dietă de susținere a postului reduce disconfortul legat de post și îmbunătățește conformitatea.
Metode
În acest studiu controlat încrucișat, pacienții cu cancer ginecologic supuși chimioterapiei cu minimum 4 cicluri au postit 96 de ore în jumătate din ciclurile lor de chimioterapie și au consumat o dietă normocalorică în timpul celorlalte cicluri de chimioterapie. Aportul caloric în timpul mSTF a fost limitat la 25% din necesarul zilnic al fiecărui pacient. În plus, jumătate dintre pacienți ar trebui să mănânce un KD normocaloric de 6 zile înainte de fiecare perioadă mSTF pentru a investiga efectul de suprimare a foamei KD. La fiecare chimioterapie au fost evaluate toxicitățile induse de chimioterapie, disconfortul postului, compoziția corpului, calitatea vieții, valorile de laborator și conformitatea.
Rezultate
Treizeci de pacienți cu vârste cuprinse între 30 și 74 de ani (mediană de 54 de ani) au finalizat studiul. În timpul mSTF, frecvența și severitatea scorului stomatitei [- 0,16 ± 0,06; IC 95% -0,28 - (- 0,03); = 0,013], dureri de cap [- 1,80 ± 0,55; IC 95% -2,89 - (- 0,71); = 0,002], slăbiciune [- 1,99 ± 0,87; IC 95% -3,72 - (- 0,26); = 0,024] și scorul total al toxicităților a fost semnificativ redus [- 10,36 ± 4,44; IC 95% -19,22 - (- 1,50); = 0,023]. De asemenea, am observat semnificativ mai puține amânări de chimioterapie după mSTF, reflectând o toleranță îmbunătățită la chimioterapie [- 0,80 ± 0,37; IC 95% -1,53 - (- 0,06); = 0,034]. O reducere semnificativă a greutății corporale medii cu - 0,79 ± 1,47 kg în timpul mSTF nu a fost compensată și a rămas până la încheierea studiului (
fundal
Perioadele de post intenționat sunt practicate la nivel mondial, de obicei din motive tradiționale, culturale sau religioase. Postul este definit ca încetarea parțială sau totală a consumului de alimente pentru o anumită perioadă. Există numeroase dovezi empirice și observaționale că postul modificat supravegheat din punct de vedere medical care durează una până la 3 săptămâni este eficient în tratamentul mai multor boli cronice și acute, de exemplu, reumatism, hipertensiune și sindrom metabolic [1]. Experimente recente pe animale au arătat că postul pe termen scurt (STF) înainte de chimioterapia cu doze mari scade dramatic toxicitățile induse de chimioterapie, fără a slăbi efectul terapeutic [2]. Toxicitățile acute induse de chimioterapie pot declanșa întreruperea prematură și reducerea dozelor în chimioterapie și ambii sunt factori de risc pentru un rezultat terapeutic mai slab. Terapiile nutriționale metabolice adjuvante în timpul tratamentului cancerului, cum ar fi STF sau o dietă ketogenică (KD), au fost recent discutate și promovate în ziarele majore, în programe de televiziune și online, făcându-l un subiect popular.
În 2012, Safdie și colab. [3] a demonstrat că postul de 48 de ore a sensibilizat celulele murino, șobolan și gliom uman, dar nu celulele glia primare mixte, la chimioterapie. În același an, Lee și colab. [4] a demonstrat că tratamentul în condiții de post a sensibilizat 15 din 17 linii celulare de cancer la mamifere la agenți chimioterapeutici și a fost la fel de eficient ca agenții chimioterapeutici în întârzierea progresiei diferitelor tumori. La modelele de șoareci cu neuroblastom, ciclurile de post plus medicamentele pentru chimioterapie - dar nu și singurul tratament - au condus la supraviețuirea pe termen lung fără cancer [3]. Un articol recent de Brandhorst și colab. [2] a descris rezistența la stres la șoarecii hrăniți fie cu o dietă standard ad libitum, fie cu restricție alimentară definită de macronutrienți timp de 3 zile sau 60 de ore de post înainte de tratamentul cu doxorubicină în doză mare. Spre deosebire de șoarecii hrăniți ad libitum, marea majoritate a șoarecilor cu post (60 de ore) au supraviețuit până în ziua 25 după chimioterapie (16% față de 89%) și nu au prezentat semne vizibile de stres sau durere, cum ar fi mobilitatea redusă, părul zburlit, și postura încovoiată. Raffaghello și colab. [5] au arătat rezultate similare, și anume că postul de 48-60 de ore înainte de tratamentul cu etopozidă a sporit rezistența la șoareci.
Postul induce modificări pe scară largă în căile metabolice și procesele celulare, inclusiv scăderea factorului de creștere insulinic-1 (IGF-1) și a glucozei. Acest lucru afectează diferite oncogene, inclusiv RAS și calea de semnalizare AKT, și duce la reglarea descendentă a proliferării și creșterii celulare [6]. Experimentele de cultură celulară au arătat că celulele sănătoase sunt protejate de tratamentul toxicității, în timp ce celulele tumorale devin mai vulnerabile la chimioterapie în timpul postului pe termen scurt. Acest fenomen este descris ca rezistență diferențială la stres. Celulele normale intră într-o stare alternativă caracterizată prin reducerea sau lipsa diviziunii celulare și rezistență la tensiuni multiple, reglarea în sus a reparării ADN-ului și autofagia indusă. Celulele tumorale sunt incapabile să activeze un răspuns protector, iar căile de creștere rămân persistente supraactivate. Celulele tumorale sunt astfel mai sensibile la chimioterapie [4,5,6,7].
Michalsen și colab. [12] a demonstrat într-un studiu non-randomizat cu 209 pacienți care sufereau de dureri cronice, că STF nu are efecte secundare grave. Plângerile tipice raportate în perioada inițială de post la un nivel care nu a interferat cu activitățile zilnice includ foamea, oboseala, iritabilitate, cefalee și amețeală [8, 12, 13]. Disconfortul legat de post a apărut în special în zilele de post 2 și 3, când metabolismul trece la cetoza fiziologică [13]. Postul duce la adaptări neuroendocrine puternice care seamănă cu răspunsurile metabolice la o KD [14]. KD implică aportul unui regim bogat în grăsimi, proteine adecvate și foarte scăzut în carbohidrați (
Metode
Populația de studiu
Am recrutat femei adulte cu primul diagnostic sau prima recurență a cancerelor ginecologice confirmate histologic în toate etapele și supuse chimioterapiei neoadjuvante sau adjuvante cu un minim de 4 cicluri din același protocol de chimioterapie la un interval de 3 până la 4 săptămâni administrat în decurs de 24 de ore. Criteriile noastre de excludere au fost: o stare actuală de malnutriție (screening-ul riscului nutrițional> 3, scădere în greutate> 5% în ultimele 3 luni, indicele de masă corporală 2), tulburări de alimentație, diabet zaharat supus terapiei medicamentoase, gută, boli cardiovasculare severe, sarcină sau alăptarea, nutriția parenterală, administrarea de steroizi sau blocanți ai receptorilor IGF-1. Pacienții au fost înscriși în perioada martie 2017 - decembrie 2017 la Departamentul de ginecologie și oncologie ginecologică de la Centrul Medical al Universității din Freiburg de angajații Departamentului de Medicină Nutritivă și Dietetică. Toți participanții la studiu și-au dat consimțământul scris în cunoștință de cauză. Protocolul de studiu a fost revizuit și aprobat de Comitetul de Etică al Universității Albert-Ludwig din Freiburg (313/16), iar studiul a fost înregistrat la germanctr.de sub numele de DRKS00011610.
Proiectarea și intervenția studiului
Proiectarea studiului încrucișat pentru a testa efectul postului modificat pe termen scurt (mSTF) în timpul a 2 sau 3 cicluri de chimioterapie (CTX) în funcție de regimul CTX privind toxicitățile induse de CTX comparativ cu o dietă normocalorică (NC) în timpul a 2 sau 3 cicluri de CTX ca control și pentru a testa efectul unei diete ketogenice normocalorice (KD) urmată de mSTF asupra disconfortului constatat în post comparativ cu mSTF singur