Impactul obezității la pacienții cu infecții cu sânge Candida Un studiu de cohortă retrospectiv
Abstract
fundal
Candida speciile sunt responsabile de 15% din infecțiile din sânge, ducând la spitalizări prelungite și la creșterea mortalității. Odată cu creșterea obezității, dozarea antifungică este neclară. Scopul acestui studiu a fost de a determina diferențele în rezultatele clinice între pacienții obezi față de cei neobezi cu Candida infecții ale fluxului sanguin.
Metode
Această cohortă retrospectivă a inclus primul episod de pacient adult Candida infecția din sânge tratată cu ≥ 48 de ore de terapie antifungică între 1 iunie 2013 și 31 august 2019. Pacienții au fost excluși pentru: terapie antifungică sistemică duală, infecții polimicrobiene sau candidoză cronică. Rezultatul principal a fost durata de ședere legată de infecție. Rezultatele secundare au inclus: timpul până la rezolvarea candidemiei, ratele de readmisie de 30 de zile și mortalitatea în spital.
Rezultate
Au fost incluși optzeci de pacienți (28 obezi; 52 non-obezi). Majoritatea erau bărbați (55%); vârsta medie a fost de 54 de ani. IMC și greutatea mediană au fost de 36,3 kg/m 2 și 103 kg față de 20,4 kg/m 2 și respectiv 61 kg ( Puncte de rezumat cheie FormalPara
| Rata atât a candidemiei, cât și a obezității cresc. |
| Farmacocinetica tratamentului standard de îngrijire, inclusiv fluconazolul și echinocandinele, este modificată la pacienții obezi, deși nu a fost stabilită corelația clinică. |
| În acest studiu, pacienții obezi cu candidemie au prezentat rezultate clinice mai slabe (durata șederii legate de infecție și durata candidemiei). |
Introducere
Într-un studiu de supraveghere la nivel național realizat din 2011 până în 2014, trei Candida speciile au fost listate în primele 15 organisme cauzale ale infecțiilor nosocomiale [1]. Candida albicans și C. glabrata reprezintă a 6-a și a 11-a cauză principală a infecțiilor sanguine asociate liniei centrale. Candida speciile provoacă aproape 15% din totalul infecțiilor din sânge la pacienții spitalizați și contribuie la spitalizări prelungite, costuri crescute și morbiditate și mortalitate crescute [1, 2]. Ratele de mortalitate de până la aproape 50% au fost atribuite candidemiei nosocomiale cu risc crescut asociat cu întârzierea terapiei antifungice adecvate [3, 4].
Potrivit Centrelor pentru Controlul și Prevenirea Bolilor, aproximativ 40% dintre adulții din SUA sunt obezi; rata obezității a crescut treptat în timp [5, 6]. Deși fluconazolul și echinocandinele sunt medicamentele alese pentru tratamentul Candida infecții, studiile farmacocinetice au demonstrat că atingerea țintei nu este realizabilă utilizând strategii standard de dozare ale acestor agenți la pacienții obezi [7,8,9,10,11]. În plus, eficacitatea clinică nu a fost stabilită la această populație de pacienți. Prin urmare, scopul acestui studiu a fost de a determina dacă există o diferență în rezultatele clinice între pacienții obezi și ne-obezi cu Candida infecții ale fluxului sanguin.
Metodologie
Proiectarea studiului, stabilirea și populația pacienților
Un studiu de cohortă retrospectiv al Candida infecțiile din sânge au fost efectuate la un centru medical academic și la un centru de trimitere terțiar. Au fost incluși pacienții adulți care au primit ≥ 48 de ore de terapie antifungică între 1 iunie 2013 și 31 august 2019 cu hemocultură pozitivă pentru Candida. Pacienții eligibili au fost identificați utilizând supravegherea clinică TheraDoc® (Premier, Inc., 2018). Pacienții au fost împărțiți în două grupuri: obezi și non-obezi. Pacienții au fost excluși dacă au primit o combinație de terapie antifungică, au avut infecții polimicrobiene sau au avut candidoză cronică. Dacă un pacient a avut mai multe cursuri de candidemie, doar primul episod a fost inclus în analiză. Studiul prezentat a primit aprobarea Comitetului de revizuire instituțională al Biroului de integritate a cercetării al Universității din Mississippi și a fost în conformitate cu Declarația de la Helsinki din 1964 (revizuită în 2013) privind drepturile omului și animalelor. Deoarece ancheta a fost efectuată printr-o revizuire retrospectivă a fișelor medicale, nu a fost necesară aprobarea etică din cauza niciunui impact previzibil asupra drepturilor și/sau bunăstării subiecților implicați. Consimțământul de la participanții la studiu nu a fost obținut în plus, deoarece studiul a implicat doar revizuirea retrospectivă a dosarelor medicale.
Variabile de studiu și definiții
Rezultate
Cohorta a inclus 80 de pacienți unici, cu 28 de pacienți în grupul obez și 52 de pacienți în grupul non-obez. Caracteristicile pacienților sunt enumerate în Tabelul 1. Majoritatea pacienților erau bărbați (55%) cu o vârstă mediană [interval intercuartil] de 53,5 [39-63] ani. Caracteristicile inițiale au fost comparabile între grupuri, cu excepția greutății, a IMC și a prezenței hipertensiunii. IMC și greutatea mediană au fost de 36,3 [31,7-41,3] kg/m 2 și 102,5 [91,2-111,1] kg față de 20,4 [17,3-25,8] kg/m 2 și 61,4 [50,8-72,6] kg la obezi și non-obezi grupuri, respectiv ( Tabelul 1 Demografie a pacientului
Rezultatul primar al perioadei de ședere legată de infecție a fost de 19 [10-42] zile la pacienții obezi și de 13 [8-19] zile la pacienții non-obezi ( = 0,05) (Tabelul 2). Micafungina a fost cel mai frecvent utilizat antifungic empiric (obez: 78,6% față de non-obez: 69,2%). Cu toate acestea, pacienții obezi au rămas pe micafungină pentru terapia definitivă mai frecvent decât pacienții neobezi (57,1% față de 21,2%; Tabelul 2 Rezultate clinice
Mortalitatea în spital a fost numeric mai mare la pacienții obezi comparativ cu pacienții neobezi cu rate observate de 21,4% vs. 13,5% ( = 0,36). Eșecul clinic a fost comparabil între ambele grupuri, cu rate de 64,3% și 75% la pacienții obezi și non-obezi ( = 0,31). În analizele subgrupurilor care vizează identificarea factorilor de risc pentru eșecul clinic, WBC inițial ( 22 respirații pe minut ( = 0,01), temperatura de referință
Discuţie
Din câte știm, acesta este primul raport care evaluează impactul obezității asupra rezultatelor asociate Candida infecții ale fluxului sanguin. Similar cu tendințele raportate în Candida epidemiologie, agenții patogeni preponderent identificați în acest studiu au fost C. albicans și C. glabrata [13,14,15]. Pacienții obezi au avut ceva mai mult C. glabrata, dar acest număr nu a fost semnificativ. Obezitatea nu a avut impact asupra alegerii terapiei empirice antifungice, deși pacienții obezi din punct de vedere numeric au fost tratați cu echinocandine. Cu toate acestea, semnificativ mai mulți pacienți obezi au primit un echinocandin ca terapie definitivă. Acest lucru se poate explica prin proporția mai mare de pacienți din acest grup cu C. glabrata, controlul sursei cu aproape 10% mai mic în grupul obez sau numărul mai mare de boli infecțioase se consultă în grupul obez.
Rezultatele acestui studiu sunt comparabile cu literatura publicată privind rezultatele generale asociate cu candidemia. În primul rând, în acest studiu, durata de ședere legată de infecție a fost o mediană de 13 zile, ceea ce este similar cu un studiu efectuat în rândul pacienților din secțiile de medicină internă [16]. Pacienții obezi au avut o durată de ședere legată de infecție cu aproximativ 7 zile mai mult decât pacienții non-obezi. Apoi, durata candidemiei în acest studiu a fost o mediană de 5 zile, care este mai scurtă decât cele 10 zile raportate la pacienții dintr-o unitate de terapie intensivă [17]. Cu toate acestea, pacienții obezi au avut o durată semnificativ mai lungă de candidemie, care poate fi responsabilă pentru durata mai lungă de ședere. În cele din urmă, rata generală a mortalității spitalicești a fost de 16,3%, ceea ce este mai mic decât 83% raportat în unitățile de terapie intensivă, dar se încadrează în intervalul de 5–71% care s-a raportat altfel [17, 18]. Deși nu a existat nicio diferență statistică a mortalității între grupuri, se poate argumenta că o diferență de 7% a mortalității poate fi relevantă clinic.