IJMS Free Full-Text Promite noi inhibitori ai combinării tirozil-ADN fosfodiesterazei I (Tdp 1)

Exemple de cumarine biologic active: auraptene și compușii 1 - 3 .

ijms

Activitățile inhibitoare ale Tdp1 ale compușilor 3aa - 3dd și 10a, c, d. Furamidina (blana) a fost folosita ca martor pozitiv.

Efectul compușilor 3 asupra supraviețuirii celulelor liniilor MCF-7 (a) și HeLa (b).

Graficul cutiei cu influența 3ba asupra efectului antitumoral al tpc împotriva carcinomului Krebs-2 cu administrare intraperitoneală. P1-2 = 0,002; P1-3 = 0,00013; P2-3 = 0,04. Diferențele dintre grupul 2 și grupurile 4-6 nu sunt semnificative.

Un grafic cutie a influenței 3ba asupra numărului de celule tumorale din ascită.

Influența 3ba în combinație cu tpc asupra duratei de viață a șoarecilor. Numerele de deasupra casetelor indică durata medie de viață din grup.

Configurația andocată a 3ba în site-ul de legare al Tdp1 așa cum s-a prezis folosind funcția de notare ChemPLP. (a) Suprafața proteinei este redată. Ligandul ocupă buzunarul de legare. Albastrul descrie o regiune hidrofilă cu o sarcină parțială pozitivă la suprafață; maro prezintă regiunea hidrofobă cu o sarcină negativă parțială și gri prezintă zone neutre. (b) Legăturile de hidrogen sunt prezentate ca linii verzi între ligand și reziduurile Lys495 și Asn516. Moleculele de apă formează, de asemenea, legături de hidrogen cu Ser514 și Lys459.