Hyperion Therapeutics anunță rezultatele studiului de fază I la pacienții cu ciroză hepatică BioSpace
Publicat: 02 iunie 2009
- Companie care se pregătește să inițieze procesul de fază II în encefalopatie hepatică -
SOUTH SAN FRANCISCO, California, 2 iunie/PRNewswire/- Hyperion Therapeutics, Inc. a anuntat astazi rezultatele de top ale unui studiu de faza I a HPN-100 la pacientii cu ciroza hepatica. Datele au fost prezentate ca parte a reuniunii din Săptămâna bolilor digestive din 2009. Rezumatul este intitulat „Analize farmacocinetice (PK) și siguranța unui nou agent de reducere a amoniacului la adulți sănătoși și pacienți cu ciroză”.
Acest studiu deschis a fost conceput pentru a determina siguranța, tolerabilitatea și PK și profilurile farmacodinamice (PD) ale HPN-100 administrate pe cale orală la subiecți cu insuficiență hepatică și ciroză și la subiecți cu funcție hepatică normală. Au fost înscriși un total de treizeci și doi de subiecți, incluzând douăzeci și patru cu ciroză (câte opt scorul Child-Pugh A, B și C) și opt subiecți sănătoși cu funcție hepatică normală. Subiecții au primit o singură doză orală (100 mg/kg/zi) de HPN-100 în ziua 1, două doze de 100 mg/kg în fiecare zi 8-14 (total 200 mg/kg/zi) și o doză unică în ziua 15 (100 mg/kg/zi). Pentru a evalua efectele alimentelor asupra HPN-100 PK, doza a fost administrată în post în ziua 1 și cu o masă în ziua 8.
HPN-100 a fost metabolizat pe calea majoră așteptată, de la fenilbutirat (PBA) la acid fenilacetic (PAA) și apoi la fenilacetilglutamină (PAGN). PAGN mediază excreția azotului rezidual și îndepărtarea amoniacului. Gradul de expunere plasmatică la PAA s-a corelat semnificativ cu scorul MELD (r2 = 0,15; p = 0,03), dar nu s-a corelat semnificativ cu rata de filtrare glomerulară (r2 = 0,01; p = 0,54) sau scorul Child-Pugh (r2 = 0,10; p = 0,08). Nu s-au observat diferențe consistente între subiecții cirotici și voluntarii sănătoși pentru variabilele PK plasmatice în zilele 1 sau 15. Nu au existat diferențe semnificative statistic în caracteristicile PK atunci când HPN-100 a primit post în ziua 1 sau cu o masă în ziua 8. Excreția principalului metabolit PAGN a fost similară între adulții sănătoși și subiecții cirotici. PAGN urinar după prima doză în ziua 1 a variat între 42-49% din doza administrată, iar excreția totală medie de PAGN după ultima doză din studiu (ziua 15) a variat de la 25.152 la 31.431 umol în cele patru grupuri de tratament.
Nu au existat SAE sau AE care să conducă la retragere în timpul studiului. Cea mai frecventă clasă de organe sistem a fost „investigațiile” (32 de evenimente la 18 subiecți), iar dintre acestea cele mai frecvente AE individuale au fost temperatura corporală crescută, care a fost raportată la 10 subiecți (toți din grupurile Child-Pugh A, B și C ) și scăderea numărului de trombocite, care a fost raportată la 4 subiecți din grupul Child-Pugh A și 1 subiect din grupul voluntar sănătos. Nu au existat modele generale coerente în toate grupurile de subiecți în modificări ale variabilelor medii de hematologie, biochimie și coagulare.
„Encefalopatia hepatică (HE) este o problemă clinică semnificativă”, a spus Brendan M. McGuire, M.D. Director medical de transplant hepatic la Universitatea din Alabama. "Sunt încurajat de rezultatele studiului de fază I și aștept cu nerăbdare studii clinice suplimentare."