Hormonul de creștere care eliberează peptida -2 (GHRP-2), la fel ca grelina, crește aportul de alimente la bărbații sănătoși
Blandine Laferrère
Centrul de Cercetare a Obezității, Centrul Spitalului St Luke's Roosevelt, 1090 Amsterdam Avenue, New York, NY 10025
Cynthia Abraham
Centrul de Cercetare a Obezității, Centrul Spitalului St Luke's Roosevelt, 1090 Amsterdam Avenue, New York, NY 10025
Colleen D. Russell
Centrul de Cercetare a Obezității, Centrul Spitalului St Luke's Roosevelt, 1090 Amsterdam Avenue, New York, NY 10025
Cyril Y. Bowers
Centrul de Științe ale Sănătății al Universității Tulane, New Orleans, Louisiana 70112
Abstract
Introducere
Grelina, peptida recent identificată secretată de celulele endocrine gastrice (1), a atras mult interes pentru efectele sale duale. Acest ligand endogen pentru receptorul secretagog al hormonului de creștere (GHS-R) care a fost clonat în 1996 (2) reglează eliberarea hormonului de creștere (GH) (3). Grelina pare, de asemenea, să joace un rol în reglarea aportului alimentar și a echilibrului energetic. Când este administrată central sau periferic rozătoarelor, grelina crește aportul de alimente și greutatea corporală (4,5). Interesant este faptul că efectele sale asupra consumului de alimente sunt independente de secreția GH (4,6-8) și par a fi mediată prin intermediul neuronilor NPY/Agouti-related protein gene (AGRP) din nucleul arcuat hipotalamic (9,10). S-a demonstrat recent că administrarea periferică de grelină stimulează consumul de alimente la bărbați și femei slabe, sănătoși (11) și la pacienții cu cancer (12).
Datele sugerează că grelina circulantă este, de asemenea, implicată în reglarea de la masă la masă. Nivelurile de grelină cresc în anticiparea unei mese (13) și sunt suprimate prin ingestia de alimente (13, 14), dar mecanismele de bază nu sunt cunoscute. Suprimarea grelinei legată de masă este proporțională cu conținutul de carbohidrați (CHO) al mesei, dar nu pare a fi direct legată de glucoză sau insulină (14,15), deși administrarea de insulină scade grelina (16).
Nivelurile serice de grelină variază în funcție de echilibrul energetic. Nivelurile de grelină sunt crescute în anorexie (17) și scăzute în obezitate (18). Astfel, este posibil ca grelina să fie un jucător important în comportamentul consumului de alimente și poate și în supra-și subnutriția cronică (19). Datorită efectelor sale duale, grelina poate fi un semnal hormonal critic al stării nutriționale a axei somatotrope, jucând un rol în integrarea echilibrului energetic cu procesul de creștere (20).
Grelina nu este disponibilă pentru studii pe termen lung la subiecți umani în Statele Unite, cu toate acestea, agonistul GHS-R sintetic GHRP-2 (DalaDßNalAlaTrpDPheLysNH2) este disponibil pentru studii clinice. GHRP-2 aparține unei familii de GHS (s) descoperite în anii 1980 și studiată pe larg pentru efectul lor asupra eliberării GH (21). În ciuda chimiei foarte diferite a grelinei naturale și a GHS sintetic, dovezile susțin cu tărie și din ce în ce mai mult că au aceleași acțiuni biologice. La fel ca grelina, GHS crește aportul de alimente și greutatea corporală la rozătoare (22). GHRP-2 sa dovedit a crește apetitul la copiii cu GH idiopatic tratați cronic cu GHRP-2 oral (23).
Scopul acestui studiu a fost de a investiga dacă GHRP-2 stimulează consumul de alimente la subiecți umani sănătoși. Similar studiului realizat de Wren și colab. (11) care a folosit grelină, am testat efectul unei perfuzii subcutanate (sc) pe termen scurt de GHRP-2 asupra consumului de alimente în timpul unei mese tip bufet.
Metode
Subiecte
Șapte bărbați slabi, (vârsta 26,0 ± 1,6 ani, IMC 21,5 ± 1,7 kg/m 2, masă grasă 14,4 ± 1,1% prin antropometrie, greutate stabilă, sănătoasă, fără medicamente, nefumători, fără dietă, fără nicio tulburare alimentară Comitetul de revizuire instituțională a Spitalului St. Luke/Roosevelt a aprobat protocolul de studiu și s-a obținut consimțământul scris înaintea includerii în studiu. O sesiune de screening a inclus un examen fizic complet, teste de rutină de laborator, un test gustativ și o masă de testare. a trebuit să-și evalueze în medie gustul de mâncare cu „5” sau mai mult (pe o scară 0-7) și a trebuit să mănânce cel puțin 2090 kJ la masa testului de screening.