Hiperfenilalaninemie ușoară pentru a trata sau nu pentru a trata

Francjan J. van Spronsen

Spitalul pentru copii Beatrix, Groningen, Olanda

Abstract

Una dintre problemele care trebuie rezolvate în fenilcetonurie este dacă pacienții cu hiperfenilalaninemie ușoară au nevoie de tratament sau, cu alte cuvinte, în ce pacienți trebuie început tratamentul. Pacienții au nevoie de tratament atunci când concentrațiile sanguine de fenilalanină sunt> 360 μmol/L sau> 600 μmol/L? Această lucrare trece în revistă literatura cu privire la rezultatul pacienților netratați cu hiperfenilalaninemie ușoară pentru a încerca să stabilească dacă rezultatul este normal. Lucrarea concluzionează că există, de fapt, o singură lucrare care poate fi utilizată pentru a răspunde la această întrebare. Prin urmare, întrebarea este dacă ne putem baza pe o lucrare pentru a trage concluzii sau dacă sunt necesare mai multe cercetări pentru a determina dacă toți pacienții cu concentrații de fenilalanină> 360 μmol/L sau toți pacienții cu concentrații de fenilalanină> 600 μmol/L necesită tratament.

Introducere

În pofida numărului mare de studii privind fenilcetonuria (PKU; MIM # 216600), întrebările rămân pe masă. Una dintre aceste întrebări este dacă este necesar tratamentul pacienților cu concentrații ușor crescute de fenilalanină (Phe). Întrebarea a fost abordată de ani de zile (Berry și colab. 1979; Cabalska și colab. 1977; Güttler 1980; Lang și colab. 1989; Levy și colab. 1971), dar fără un răspuns clar.

Două studii recente au arătat o variație clară a concentrației de Phe care i-a determinat pe profesioniști să înceapă tratamentul la (van Spronsen și colab. 2009, Blau și colab. 2010b). Aceste date arată că concentrațiile de Phe la care începe tratamentul variază de la aproximativ 200 la 600 μmol/L (van Spronsen și colab. 2009, Blau și colab. 2010b). Studiul lui van Spronsen și colab. (2009) relevă faptul că din cele 17 centre care raportează această problemă, opt au început la un Phe> 360 μmol/L, în timp ce șapte au început la Phe între 400 μmol/L și 500 μmol/L și două la Phe de 600 μmol/L . Blau și colab. (2010b) au raportat un grup mai mare de centre (N = 93). Studiul respectiv nu a raportat datele precise, dar 5% dintre centrele participante au raportat începând cu concentrații de Phe> 200 μmol/L, 37% la> 400 μmol/L, 28% la> 600 μmol/L și 24% au răspuns altfel, inclusiv la> 300 μmol/L,> 360 μmol/L și între 400 și 600 μmol/L. Aceste date arată în mod clar o lipsă de consens, ceea ce dovedește necesitatea cel puțin unei discuții pe această temă. Problemele relevante pentru a răspunde la această întrebare sunt

Cum este definită hiperfenilalaninemia ușoară (mHPA)?

Care este rezultatul pacienților netratați cu concentrații de Phe din sânge între 360 și 600 μmol/L?

Cât de siguri suntem în legătură cu aceste rezultate?

Cum putem explica faptul că o concentrație specifică de Phe din sânge considerată toxică în grade mai severe de deficit de fenilalanină hidroxilază (PAH) nu este toxică în mHPA?

Care sunt dezavantajele tratamentului dietetic?

Decizia de a trata (sau de a nu trata) se schimbă atunci când există posibilități de tratament?

Aceste întrebări sunt abordate în cadrul acestui raport, cu scopul de a decide cu privire la tratarea sau nu a persoanelor cu mHPA.

Definiție hiperfenilalaninemie ușoară

Este logic să se definească pacienții cu mHPA ca nefiind nevoie de tratament. Concentrațiile sugerate de Phe pentru a începe tratamentul direct după ce au obținut diagnosticul variază între 200 și 600 μmol/L (Blau și colab. 2010b). La pacienții cu vârsta de până la 10-12 ani cu PKU care sunt tratați, concentrațiile sugerate de Phe sunt în general de până la 360 μmol/L (van Spronsen și Burgard 2008). Concentrațiile normale de Phe sunt de până la 120 μmol/L (Blau și colab. 2010a). Deci, dacă acceptăm că definiția mHPA este grupul de pacienți cu concentrații anormale de Phe care nu necesită tratament, acest grup include cel puțin pacienții cu concentrații de Phe netratate între 120 și 360 μmol/L. Întrebarea cu adevărat importantă este dacă persoanele cu concentrații de Phe netratate între 360 și 600 μmol/L ar trebui incluse în grupul mHPA.