Hidroxiclorochina de la frontiere îmbunătățește rezistența la insulină asociată cu obezitatea și steatoza hepatică

Farmacologie a inflamației

Acest articol face parte din subiectul de cercetare

Celulele inflamatorii în inima bolnavă și țesutul adipos: ținte noi pentru medicamentele vechi și noi Vezi toate cele 5 articole

Editat de
Laura Raimondi

Universitatea din Florența, Italia

Revizuite de
Cristina López-Vicario

Spitalul Clínic de Barcelona, ​​Hotel Spania

Gökce Topal

Facultatea de Farmacie, Universitatea din Istanbul, Turcia

Afilierile editorului și ale recenzenților sunt cele mai recente oferite în profilurile lor de cercetare Loop și este posibil să nu reflecte situația lor în momentul examinării.

rezistența

  • Descărcați articolul
    • Descărcați PDF
    • ReadCube
    • EPUB
    • XML (NLM)
    • Suplimentar
      Material
  • Citarea exportului
    • Notă finală
    • Manager de referință
    • Fișier TEXT simplu
    • BibTex
DISTRIBUIE PE

Cercetare originală ARTICOL

  • 1 Departamentul de Reumatologie și Imunologie, Spitalul Ruijin, Școala de Medicină a Universității Jiao Tong din Shanghai, Shanghai, China
  • 2 Medicină farmaceutică din Shanghai, Shanghai, China

Introducere

Hidroxiclorochina (HCQ) este unul dintre membrii familiei de agenți antimalarici și eficacitatea sa în tratamentul bolilor reumatice a fost recunoscută în timpul celui de-al doilea război mondial (Wallace, 1996). Până în prezent, este încă utilizat pe scară largă pentru a trata o varietate de boli autoimune, cum ar fi lupusul eritematos sistemic (LES). S-a dovedit că HCQ își poate juca rolul în reglarea imunității printr-o varietate de mecanisme, inclusiv inhibarea autofagiei, prezentarea antigenului și chemotaxia citokinelor. În plus, reduce producția de citokine pro-inflamatorii, inhibă metaloproteinazele matricei, blochează receptorii celulelor T și B și participă la semnalizarea receptorilor asemănători (Belizna, 2015; Kaplan și colab., 2016). În plus, sa constatat că HCQ îmbunătățește nivelul lipidelor și glucozei din sânge, ceea ce poate ajuta la reducerea riscului cardiovascular ridicat la pacienții cu LES (Maiorino și colab., 2017). Studiile clinice au arătat că aplicarea HCQ a redus semnificativ LES cu ateroscleroză în spectrele lipidice, inclusiv colesterolul de suprafață și TG. Cu toate acestea, nu a crescut apariția reacțiilor adverse, dar a avut o siguranță bună (Babary și colab., 2018). Mai mult, mecanismul HCQ privind sensibilitatea la insulină și tulburările lipidice nu este complet verificat până acum.

În studiul de față, a fost examinat efectul HCQ fiziologic asupra sensibilității la insulină la șoarecii hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi (HFD) și au fost investigate posibilele mecanisme. S-a dovedit că HCQ a remis steatoza hepatică și a îmbunătățit sensibilitatea la insulină la modelul mouse-ului prin scăderea adipogenezei, precum și a receptorului gamma activat de proliferator peroxizom (PPARγ), factorul de transcripție 1 care leagă elementul de reglare a sterolului (SREBP1c) și legarea elementului de răspuns la carbohidrați proteină (ChREBP) în țesuturile hepatice ale șoarecilor obezi. Pe baza acestor rezultate, s-a sugerat că acest compus ar putea regla adipogeneza pentru a reduce steatoza hepatică care a avut un efect protector asupra rezistenței la insulină și a inflamației sistemice la șoarecii obezi.

Materiale și metode

Tratamentul animalelor

Acest studiu a fost realizat în conformitate cu principiile Declarației de la Basel și recomandările Asociației Internaționale a Editorilor Veterinari, Comitetul de etică a animalelor de laborator din spitalul Ruijin. Protocolul a fost aprobat de Comitetul de etică a animalelor de laborator al spitalului Ruijin.

Șoareci masculi C57BL/6J de șase săptămâni (Shanghai SLAC Laboratory Animal Co., Shanghai, China), cu o greutate de aproximativ 18 g, au fost adăpostiți individual în cuști la o temperatură de 23 ± 2 ° C cu o condiție de umiditate de 55 ± 5 % și ciclu standard de lumină (12 ore lumină/întuneric).

După 2 săptămâni de adaptare la facilitățile noastre, 36 de șoareci (în vârstă de 8 săptămâni) au fost împărțiți în mod aleatoriu în trei grupuri: grupul cu dieta normală chow (ND), grupul HFD și pre-tratamentul HFD cu grupul HCQ. Șoarecii din grupul HFD au primit un HFD (60% calorii din grăsimi, 20% calorii din proteine ​​și 20% calorii din carbohidrați; Dietele de cercetare) timp de 17 săptămâni (în vârstă de 25 de săptămâni). Șoarecilor din grupul HCQ li s-a administrat un HFD pre-administrat cu 1 mM HCQ (HCQ sodic în apă, 40 mg/kg/zi) timp de 17 săptămâni (Figura 1B, punctul de timp 0). Șoarecii din grupul ND au primit doar o dietă normală de chow. Greutatea corporală, aportul de alimente și nivelul glicemiei în repaus alimentar (FBG) au fost înregistrate săptămânal. Testul de toleranță intraperitoneală la glucoză (IPGTT) și testul de toleranță la insulină (ITT) au fost testate în săptămâna 16 de tratament. În timpul săptămânii 17 de tratament, s-au recoltat probe de sânge și s-au detectat parametrii asociați folosind kiturile corespunzătoare, în urma instrucțiunilor producătorului. Țesutul hepatic și țesutul adipos visceral epididimal au fost disecate, cântărite și congelate în azot lichid imediat și depozitate la -80 ° C.