Haloperidol DrugBank Online
Identificare
Haloperidolul este un antipsihotic de primă generație (tipic) de mare putere și unul dintre cele mai frecvent utilizate medicamente antipsihotice utilizate la nivel mondial. 7 Deși haloperidolul a demonstrat activitate farmacologică la un număr de receptori din creier, 10 își exercită efectul antipsihotic prin antagonismul puternic al receptorului dopaminic (în principal D2), în special în cadrul sistemelor mezolimbice și mezocorticale ale creierului. Haloperidolul este indicat pentru tratamentul manifestărilor mai multor tulburări psihotice, inclusiv schizofrenie, psihoză acută, sindrom Tourette și alte stări comportamentale severe. 16 Este, de asemenea, utilizat off-label pentru gestionarea coreei asociate bolii Huntington și pentru tratamentul sughițului intratabil, deoarece este un antiemetic puternic. Medicamentele antagoniste ale dopaminei, cum ar fi haloperidolul, ameliorează însă simptomele psihotice și stările care sunt cauzate de o supraproducție de dopamină, cum ar fi schizofrenia, despre care se presupune că este cauzată de o stare hiperdopaminergică din sistemul limbic al creierului. 9
Utilizarea antipsihoticelor de primă generație (inclusiv haloperidol) este considerată extrem de eficientă pentru gestionarea simptomelor „pozitive” ale schizofreniei, inclusiv halucinații, voci auditive, agresivitate/ostilitate, vorbire dezorganizată și agitație psihomotorie. Cu toate acestea, această clasă de medicamente este, de asemenea, limitată de dezvoltarea tulburărilor de mișcare induse de blocajul dopaminei, cum ar fi parkinsonismul indus de medicamente, acatisia, distonia, diskinezia tardivă, precum și alte efecte secundare, inclusiv sedarea, creșterea în greutate și modificările prolactinei. Deși există studii limitate de înaltă calitate care compară haloperidolul cu antipsihoticele de primă generație cu putere mai mică, cum ar fi clorpromazina, zuclopentixolul, flufenazina și metotrimeprazina, haloperidolul demonstrează de obicei cea mai mică cantitate de efecte secundare din această clasă, dar demonstrează o dispoziție mai puternică pentru a provoca extrapiramid simptome (EPS). 6,7,8 Aceste alte antipsihotice cu potență scăzută sunt limitate de afinitatea lor mai mică pentru receptorii dopaminei, care necesită o doză mai mare pentru a trata în mod eficient simptomele schizofreniei. În plus, blochează mulți receptori, alții decât ținta primară (receptorii dopaminei), cum ar fi receptorii colinergici sau histaminergici, rezultând o incidență mai mare a efectelor secundare, cum ar fi sedarea, creșterea în greutate și hipotensiunea.
În mod interesant, studiile farmacogenetice in vivo au demonstrat că metabolismul haloperidolului poate fi modulat prin activitatea polimorfă CYP2D6 determinată genetic. Cu toate acestea, aceste constatări contrazic rezultatele studiilor in vitro cu microzomi hepatici umani și din studiile de interacțiune medicamentoasă in vivo. Diferențele interetnice și farmacogenetice în metabolismul haloperidolului pot explica aceste observații. 3
Medicamentele antipsihotice de prima generație au fost în mare parte înlocuite cu antipsihotice de generația a doua și a treia (atipice), cum ar fi Risperidona, Olanzapina, Clozapina, Quetiapina, Aripiprazolul și Ziprasidona. Cu toate acestea, utilizarea haloperidolului rămâne larg răspândită și este considerată punctul de referință pentru comparație în studiile cu antipsihotice de generație mai nouă. 8
Eficacitatea haloperidolului a fost stabilită pentru prima dată în studiile controlate în anii 1960. 5
Tastați structura aprobată pentru grupurile de molecule mici
Structura pentru Haloperidol (DB00502)
- MCN-JR-1625
- NSC-170973
- NSC-615296
- R-1625
Farmacologie
Haloperidolul este indicat pentru o serie de afecțiuni, inclusiv pentru tratamentul schizofreniei, pentru manifestările tulburărilor psihotice, pentru controlul ticurilor și enunțurilor vocale ale tulburării Tourette la copii și adulți, pentru tratamentul problemelor grave de comportament la copiii combativi hiperexcitabilitate explozivă (care nu poate fi explicată prin provocarea imediată). Haloperidolul este, de asemenea, indicat în tratamentul pe termen scurt al copiilor hiperactivi care prezintă activitate motorie excesivă cu tulburări de conduită însoțitoare constând din unele sau din toate simptomele următoare: impulsivitate, dificultăți de susținere a atenției, agresivitate, labilitate a dispoziției și toleranță scăzută la frustrare. Haloperidolul trebuie rezervat pentru aceste două grupuri de copii numai după eșecul răspunsului la psihoterapie sau la alte medicamente decât antipsihotice. 16
- Greață și vărsături induse de chimioterapie (CINV)
- Delir
- Sindromul Gilles de la Tourette
- Boala Huntington (HD)
- Tulburare obsesiv-compulsivă (TOC)
- Psihoză
- Tulburare psihotică NOS
- Schizofrenie
- Reacție agresivă
- Hiperactivitate severă
- Tulburare severă de comportament perturbator
Aflați despre datele noastre privind contraindicațiile și avertismentele pentru caseta neagră.
Utilizarea antipsihoticelor de primă generație (inclusiv haloperidol) este considerată extrem de eficientă pentru gestionarea simptomelor „pozitive” ale schizofreniei, inclusiv halucinații, voci auditive, agresivitate/ostilitate, vorbire dezorganizată și agitație psihomotorie. Cu toate acestea, această clasă este limitată de dezvoltarea tulburărilor de mișcare, cum ar fi parkinsonismul indus de medicamente, acatisia, distonia și diskinezia tardivă și alte efecte secundare, inclusiv sedarea, creșterea în greutate și modificările prolactinei. În comparație cu antipsihoticele de primă generație cu potență mai mică, cum ar fi clorpromazina, zuclopentixolul, flufenazina și metotrimeprazina, haloperidolul demonstrează de obicei cea mai mică cantitate de efecte secundare din clasă, dar demonstrează o dispoziție mai puternică pentru a provoca simptome extrapiramidale (EPS). 6,7,8 Medicamentele cu potență scăzută au o afinitate mai mică pentru receptorii dopaminei, astfel încât este necesară o doză mai mare pentru tratarea eficientă a simptomelor schizofreniei. În plus, blochează mulți receptori, alții decât ținta primară (receptorii dopaminei), cum ar fi receptorii colinergici sau histaminergici, rezultând o incidență mai mare a efectelor secundare, cum ar fi sedarea, creșterea în greutate și hipotensiunea.
Echilibrul dintre efectele dorite ale medicamentelor asupra simptomelor psihotice și efectele secundare nedorite se joacă în mare parte în căile dopaminergice ale creierului afectate de haloperidol. Căile dopaminei-D2 corticale joacă un rol important în reglarea acestor efecte și includ calea nigrostriatală, care este responsabilă de provocarea simptomelor extrapiramidale (EPS), căile mezolimbice și mezocorticale, care sunt responsabile pentru îmbunătățirea simptomelor schizofrenice pozitive și tuberoinfundibulară calea dopaminei, care este responsabilă de hiperprolactinemie.