Grăsimea perivasculară și relevanța microcirculației pentru rezistența la insulină, diabet și
Abstract
Diabetul de tip 2 și factorul său de risc major, obezitatea, reprezintă o povară în creștere pentru sănătatea publică. Mecanismele care conectează obezitatea și tulburările asociate acesteia, cum ar fi rezistența la insulină, diabetul de tip 2 și hipertensiunea, sunt încă nedefinite. Disfuncția microvasculară poate fi o legătură fiziopatologică între rezistența la insulină și hipertensiunea în obezitate. Multe studii au arătat că substanțele derivate din țesutul adipos (adipokine) interacționează cu funcția (micro) vasculară și influențează sensibilitatea la insulină. În trecut, cercetările s-au concentrat pe adipokine din țesutul adipos perivascular (PVAT). În această revizuire, ne concentrăm asupra interacțiunilor dintre adipokine, predominant din PVAT și funcția microvasculară în raport cu dezvoltarea rezistenței la insulină, diabet și boli cardiovasculare.
Introducere
Diabetul de tip 2 este o problemă în creștere la nivel mondial. Unul dintre factorii de risc majori pentru diabetul zaharat de tip 2 și bolile cardiovasculare este obezitatea [1, 2]. Deoarece incidența obezității crește la nivel mondial și a atins proporții epidemice în mai multe țări [3], prevalența tulburărilor legate de obezitate, cum ar fi rezistența la insulină și hipertensiunea, crește rapid, de asemenea. S-a demonstrat că disfuncția microvasculară afectează atât eliminarea glucozei mediată de insulină [4-7], cât și rezistența vasculară periferică [8, 9], contribuind la rezistența la insulină și, respectiv, la hipertensiune. Noi și alții am arătat că funcția microvasculară este afectată de obezitate [6, 10, 11, 12 •]. Diversi compuși bioactivi produși și eliberați de țesutul adipos (adipokine) influențează funcția vasculară și sensibilitatea la insulină. În special, s-a sugerat că semnalele din țesutul adipos perivascular influențează funcția microvasculară, contribuind la rezistența la insulină și la hipertensiune asociată cu obezitatea. În această revizuire, ne concentrăm pe interacțiunile dintre adipokine și funcția microvasculară în raport cu dezvoltarea rezistenței la insulină, diabet și BCV.
Microcirculație și grăsime perivasculară: definiție, structură și funcție
Microcirculația
Disfuncție microvasculară în rezistența la insulină, obezitate și hipertensiune
Disfuncția microvasculară nu este doar caracteristică rezistenței la insulină și a hipertensiunii arteriale [31], ci poate fi implicată și în patogeneza și progresia acestor afecțiuni, deoarece s-a demonstrat că modificările microvasculare apar foarte devreme, chiar înainte de manifestarea clinică [9, 32- 34]. Alternativ, prin afectarea atât a rezistenței periferice, cât și a metabolismului glucozei, modificările microvasculare care rezultă din hipertensiune ar putea predispune și la rezistența la insulină și invers.
Rezistenta la insulina
Definiția clasică a rezistenței la insulină este o sensibilitate scăzută și/sau o reacție la acțiunile metabolice ale insulinei care promovează eliminarea glucozei. O acțiune majoră a insulinei în mușchiul scheletic este translocarea transportorului de glucoză (GLUT-4) către membrana plasmatică și activarea ulterioară a căilor din aval ale metabolismului glucozei [35]. O cerință necesară pentru acest proces este livrarea de insulină și glucoză către interstitiul tisular. Această administrare este reglementată într-o mare măsură de insulină însăși prin efecte directe asupra funcției vasculare [35, 36 •].