Glucoza și metabolismul grăsimilor în acromegalie de la modelele de șoareci la îngrijirea pacientului - FullText -
Jens Otto L. Jørgensen
Departamentul de endocrinologie și medicină internă
Spitalul Universitar Aarhus
DK-8000 Aarhus C (Danemarca)
Articole similare pentru „”
- Stare de nervozitate
Abstract
Pacienții cu acromegalie activă sunt frecvent rezistenți la insulină, intoleranți la glucoză și sunt expuși riscului de a dezvolta diabet zaharat de tip 2. În același timp, acești pacienți au un fenotip relativ slab asociat cu mobilizarea și oxidarea acizilor grași liberi. Aceste caracteristici sunt inversate prin îndepărtarea chirurgicală curativă a adenomului care produce hormonul de creștere (GH). Modelele de acromegalie ale șoarecilor împărtășesc multe dintre aceste caracteristici, incluzând un fenotip slab și tendința la diabetul de tip 2. Există, totuși, diferențe de specie în ceea ce privește ratele de oxidare a glucozei și a grăsimilor, precum și a mecanismelor specifice care stau la baza rezistenței la insulină indusă de GH. Impactul tratamentului cu acromegalie asupra sensibilității la insulină și a toleranței la glucoză depinde de modalitatea de tratament (de exemplu, analogii somatostatinei suprimă și secreția de insulină, în timp ce antagonistul GH restabilește sensibilitatea la insulină). Interacțiunea dintre cercetarea pe animale și studiile clinice s-a dovedit utilă în domeniul acromegaliei și ar trebui continuată pentru a înțelege acțiunile metabolice ale GH.
Introducere
Hiperinsulinemia, intoleranța la glucoză și diabetul zaharat evident sunt caracteristici comune ale acromegaliei active [1] și se presupune că aceste anomalii contribuie la creșterea observată a morbidității și mortalității cardiovasculare [2].
Tratamentul acromegaliei a suferit modificări și îmbunătățiri importante în ultimele decenii, cu introducerea analogilor somatostatinei cu eliberare lentă (SA) și a antagonistului receptor receptor GH (GHR) pegvisomant. Acest lucru ne-a extins și cunoștințele cu privire la metabolismul glucozei și al grăsimilor înainte și după tratament. În acest sens, este interesant faptul că SA suprimă nu numai secreția de GH din adenom, ci și secreția de insulină din celulele β pancreatice. În plus, somatostatina exercită efecte directe asupra ficatului și asupra mușchilor scheletici care pot influența efectele terapeutice generale [9,10]. Mai recent, o SA cu o afinitate ridicată pentru receptorul somatostatinei subtipul 5 (SST5) s-a dovedit eficace, dar este, de asemenea, asociată cu o hiperglicemie mai pronunțată [11]. În plus față de studiile clinice, s-au dezvoltat linii de șoarece transgenice care supraexprimă GH și un antagonist GH și contribuie la înțelegerea noastră mecanicistă a fiziopatologiei și a tratamentului acromegaliei.
Această revizuire se va concentra pe metabolismul glucozei și al grăsimilor la modelele de șoareci cu exces de GH și la pacienții cu acromegalie înainte și după tratament chirurgical și medical.
Lecții de la șoareci transgenici GH
Metabolismul glucozei la șoarecii transgenici GH
Compoziția corpului și metabolismul lipidic al șoarecilor transgenici GH
FIG. 1
Greutatea longitudinală și măsurarea compoziției corpului la șoarecii transgenici GH și transgenici GHA. Imaginea centrală arată un șoarece transgenic GH masculin reprezentativ, un șoarece de tip sălbatic (WT) și un șoarece transgenic GHA la vârsta de 6 luni. În stânga imaginii, sunt furnizate grafice care arată greutatea corporală (sus) și procentul de masă grasă (jos) de la vârsta de 4 până la 52 de săptămâni pentru controalele transgenice GH și pentru colegii de gunoi (adaptate cu permisiunea lui Palmer și colab. [13]). În partea dreaptă a imaginii, sunt furnizate grafice care arată greutatea corporală (sus) și procentul de masă grasă (jos) de la vârsta de 4 până la 82 de săptămâni pentru șoarecii transgenici GHA și controalele pentru colegii de gunoi (adaptate cu permisiunea lui Berryman și colab. [63]) . Rețineți că șoarecii bGH au o greutate corporală semnificativ mai mare pe tot parcursul vieții, în timp ce șoarecii GHA sunt relativ pitici la începutul vieții, dar recuperează greutatea corporală până la vârsta de aproximativ 1 an. În ceea ce privește procentul de grăsime corporală, șoarecii bGH au inițial un procent mai mare de masă grasă, dar nu prezintă câștiguri semnificative în comparație cu creșterea izbitoare a masei grase pentru controalele pentru colegii de gunoi. În schimb, șoarecii GHA sunt relativ obezi de-a lungul vieții.
Glucoza și metabolismul grăsimilor la pacienții cu acromegalie înainte și după intervenția chirurgicală hipofizară
Rezistența la insulină hepatică și periferică și creșterea volumului de glucoză sunt caracteristici cunoscute ale acromegaliei active [44,45]. Rezistența la insulină în mușchii scheletici în ceea ce privește eliminarea redusă a glucozei neoxidative a fost, de asemenea, documentată cu tehnica antebrațului în combinație cu calorimetria indirectă [46].
Møller și colab. [47] au studiat metabolismul substratului și sensibilitatea la insulină la pacienții acromegalici nou diagnosticați înainte și câteva luni după adenomectomia cu succes. Nivelurile bazale de insulină și glucoză au fost semnificativ crescute înainte de operație și s-au normalizat ulterior. Acromegalia activă a fost, de asemenea, însoțită de o absorbție redusă a glucozei pentru antebraț, o creștere a debitului hepatic de glucoză și rezistența la insulină în mușchiul scheletic, toate normalizate după intervenția chirurgicală [47]. O relație între markerii biochimici ai activității bolii și homeostazia glucozei după intervenție chirurgicală a fost, de asemenea, raportată în ceea ce privește o prevalență mai mare a intoleranței la glucoză la pacienții cu boală reziduală după operație [48] și o corelație inversă între valorile serice IGF-I și insulină sensibilitate [2].