Gama de temperatură sigură pentru hipertermică continuă intraoperatorie și postoperatorie timpurie
Abstract
fundal
Studiul actual a urmărit să investigheze siguranța perfuziei intraperitoneale intraperitoneale intraoperatorii și postoperatorii timpurii (IEPCHIP) la diferite temperaturi într-un model porcin de gastrectomie distală experimentală cu reconstrucție Billroth II.
Metode
Treizeci de porci au fost împărțiți în mod aleatoriu în 5 grupe. Au fost utilizate două grupuri ca grupuri de control (grupurile A1 și A2) și 3 grupuri au fost utilizate ca grupuri de perfuzie (grupurile B, C și D). Porcii din grupa A1 au primit gastrectomie distală numai cu reconstrucție Billroth II. Porcii din grupele A2, B, C și D au primit aceeași intervenție chirurgicală ca și grupul A1, urmat de IEPCHIP la 37 ± 0,5 ° C, 42,5 ± 0,5 ° C, 43,5 ± 0,5 ° C sau 44,5 ± 0,5 ° C, respectiv. Timpul de perfuzie a fost evaluat pentru fiecare porc din grupa A2, precum și din grupurile de perfuzie, iar perfuziile au fost efectuate de două ori pentru fiecare grup. Prima perfuzie a fost efectuată intraoperator, iar a doua perfuzie a fost inițiată la o zi după operație. Au fost colectate date privind semnele vitale și funcția hepatică și renală. S-au comparat parametrii privind vindecarea anastomotică, patologia țesutului anastomotic și aderența abdominală.
Rezultate
Semnele vitale și funcțiile hepatice și renale ale porcilor din grupele A1, A2, B și C nu au fost afectate semnificativ de această procedură. În schimb, semnele vitale și funcțiile hepatice și renale ale porcilor din grupa D au fost semnificativ afectate. În comparație cu porcii din grupele A1, A2 sau B, presiunea de rupere anastomotică, rezistența la rupere și conținutul de hidroxiprolină la porcii din grupele C și D au fost semnificativ mai mici. Nu au fost observate diferențe semnificative în acești parametri între grupurile A1, A2 și B. Aderența abdominală a fost mai severă la porcii din grupa D. Depunerea de colagen la porcii din grupele A1, A2 și B a fost densă în anastomoză, iar infiltrarea celulelor inflamatorii a fost observată în grupul D.
Concluzii
IEPCHIP la 42,5 ± 0,5 ° C a fost sigur și a cauzat afectări minime. Cu toate acestea, vindecarea anastomotică a fost afectată de perfuzie la 43,5 ± 0,5 ° C și 44,5 ± 0,5 ° C, iar aderența abdominală a fost cea mai severă la animalele din grupul D, care au fost perfuzate la 44,5 ± 0,5 ° C.
fundal
Peste 900.000 de cazuri noi de cancer gastric sunt diagnosticate în întreaga lume în fiecare an, iar 42% din aceste cazuri apar în China [1]. În plus, mai mult de 30% din cancerele gastrice avansate coexistă cu diseminarea peritoneală, iar timpul mediu de supraviețuire pentru acești pacienți este de aproximativ 6 luni [2, 3].
Chiar și după gastrectomie radicală, mai mult de 50% dintre pacienții cu cancer gastric avansat pot muri de recurență peritoneală [3, 4]. În ultimii ani, supraviețuirea îmbunătățită asociată cu chimioterapia de perfuzie intraperitoneală hipertermică pentru carcinomatoza peritoneală a cancerului gastric [5, 6] a fost verificată atât de cercetările experimentale [7], cât și de cele clinice [5, 8]. Mai mult, chirurgia citoreductivă plus chimioterapia hipertermică de perfuzie intraperitoneală a devenit tratamentul prioritar pentru cancerele gastrice cu carcinomatoză peritoneală [9], iar supraviețuirea poate fi prelungită prin chimioterapie intraoperatorie și postoperatorie timpurie intraperitoneală [10, 11]. Acest tratament poate duce la eliminarea în timp util a celulelor canceroase libere rezultate din factori operativi sau diseminare spontană. Astfel, perfuzia hipertermică intraperitoneală este considerată eficientă pentru prevenirea și/sau tratarea carcinomatozei peritoneale și promovarea supraviețuirii [5, 12].
Cu toate acestea, chimioterapia cu perfuzie intraperitoneală hipertermică crește complicațiile perioperatorii și mortalitatea în cazurile de cancer gastric avansat [13-18]. Ratele de morbiditate și mortalitate din 1999 până în 2010 au fost între 12% și 66,3% și între 0% și respectiv 12,5% [3].
Se consideră că perfuzia timpurie duce la o creștere suplimentară a riscului de complicații postoperatorii și de mortalitate. În consecință, siguranța perfuziei hipertermice timpurii a devenit o problemă importantă. Repararea anastomotică, după reconstrucția tractului digestiv, este considerată unul dintre cei mai importanți factori implicați în siguranța postoperatorie. Când malunionul anastomotic duce la scurgeri, poate declanșa infecții abdominale, obstrucții adezive ale intestinului, strictură anastomotică și chiar șoc septic [14-16]. Deși calitatea vieții redusă nu ar trebui să fie un motiv pentru a nega această terapie [19], unii anchetatori consideră că hipertermia plus chimioterapia afectează vindecarea rănilor [20]. Mai mult, chimioterapia cu perfuzie intraperitoneală hipertermică după o intervenție chirurgicală gastro-intestinală crește probabilitatea scurgerii anastomotice și a mortalității perioperatorii [17, 21].
În general, celulele canceroase sunt efectiv eliminate prin perfuzie hipertermică dacă temperatura depășește 42 ° C [22, 23], deși hipertermia mai mare de 45 ° C duce la afectarea ireversibilă a hepatocitelor [24]. Klaver și colegii săi au examinat tratamentul adjuvant după o intervenție chirurgicală citoreductivă pentru carcinomatoza peritoneală la un model de șobolan, iar investigațiile lor privind perfuzia hipertermică intraperitoneală la 37 sau 41 ° C necesită studii suplimentare [25].
Mai mult, s-au efectuat puține studii pentru a examina intervalul de temperatură sigur și optim pentru perfuzia intraoperatorie și postoperatorie timpurie continuă hipertermică intraperitoneală (IEPCHIP) în tratamentul carcinomatozei peritoneale a cancerului gastric. Astfel, am efectuat o investigație a IEPCHIP într-un model porcin de gastrectomie distală experimentală cu reconstrucție Billroth II pentru a examina siguranța acestei proceduri la un interval de temperatură de la 37 la 45 ° C.
Metode
Acest studiu a fost realizat în conformitate cu principiile Declarației de la Helsinki, iar comisiile de revizuire instituționale ale instituțiilor respective au examinat și aprobat proiectarea acestuia.
Construirea și gestionarea modelelor
Au fost folosiți 30 de Bama Minipigs sănătoși și maturi (15 femele și 15 bărbați). Animalele au fost furnizate de mini incubatorul de porci din orașul Taizhou, provincia Jiangsu. Greutatea medie a acestor animale a fost de 20 ± 2 kg.
Toți porcii au fost posti 12 ore înainte de operație. Procedura a fost efectuată sub anestezie intravenoasă și inhalatorie. Aceeași echipă de chirurgi a efectuat toate procedurile pentru a asigura uniformitatea tehnică.
Porcii Bama au fost împărțiți în mod aleatoriu în 5 grupe. Grupurile A1 și A2 au servit ca grupuri de control, iar grupurile B, C și D au reprezentat grupurile de perfuzie hipertermică. Porcii din grupa A1 au suferit gastrectomie distală cu reconstrucție Billroth II (Figura 1A). Celelalte grupuri au primit IEPCHIP după ce au trecut prin aceeași procedură ca și grupul A1.
Procedura și aderența postoperatorie. A, Enteroenterostomie. , Perfuzie hipertermică în modelul porcine. C1 și C2, Nu s-a observat aderență postoperatorie în grupuri A 2 și . D1 și D2, Filme postoperatorii și aderență densă au fost observate în grup D.
Preoperator, abdomenul a fost pregătit prin bărbierit. După ce s-a realizat o anestezie satisfăcătoare în condiții sterile, am efectuat o rezecție distală a stomacului și am construit o gastrojejunostomie și o jejunojejunostomie de la capăt la capăt printr-o incizie mediană folosind 3–0 suturi de mătase (Ethicon, Norderstedt, Germania). În grupurile A2, B, C și D, două catetere de ieșire au fost plasate sub diafragmă și 2 catetere de intrare au fost plasate în cavitatea pelviană a fiecărui porc (Figura 1B). Cateterele au fost fixate pe pielea înconjurătoare cu suturi de mătase de 1-0 (Ethicon, Norderstedt, Germania). Toate inciziile cutanate au fost apoi suturate pentru a închide abdomenul.