Fructele și legumele sunt asociate cu un risc inferior de cancer pulmonar numai în brațul placebo al
Abstract
Introducere
Cancerul pulmonar este a doua neoplasmă cea mai frecventă și principala cauză a mortalității prin cancer atât la bărbați, cât și la femei din Statele Unite (1). În 2003, aproximativ 170.000 de americani vor fi diagnosticați cu cancer pulmonar și mai puțin de 15% dintre acești pacienți vor fi în viață după 5 ani (1). Astfel, prevenirea cancerului pulmonar este un obiectiv important de sănătate publică (2). Factorii predominanți de risc pentru cancerul pulmonar sunt fumatul; expunerea profesională la radon, azbest, nichel, crom, arsenic, bis-clorometileter și gudron de cărbune; și expunerea rezidențială la arderea cărbunelui și a radonului (2, 3). În ciuda datelor convingătoare care arată că aceste expuneri, în principal fumatul, reprezintă peste 90% din toate cazurile de cancer pulmonar, există o variabilitate interindividuală considerabilă a susceptibilității bolii. Motivele acestor variații sunt slab înțelese, dar există dovezi din ce în ce mai mari că numeroși factori endogeni (de exemplu, enzime metabolizante carcinogene) și exogeni (de exemplu, dietă) modifică asocierea factorilor de risc primari cu incidența cancerului pulmonar (4, 5) . Eforturile de a înțelege relațiile complexe dintre agenții cauzali stabiliți și factorii care pot modifica riscul de cancer pulmonar reprezintă un domeniu important de cercetare (6) .
Materiale și metode
Populația de studiu.
CARET a fost un studiu multicentric randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, pentru a testa dacă suplimentarea zilnică cu 30 mg de β-caroten și 25.000 UI de retinil palmitat ar reduce riscul de cancer pulmonar în rândul a 18.314 fumători grei și a lucrătorilor expuși la azbest. Intervenția a fost oprită cu 21 de luni la începutul lunii ianuarie 1996, când o analiză intermediară a găsit dovezi că suplimentele au crescut riscul de cancer pulmonar și mortalitatea totală la această populație cu risc ridicat cu 28% și respectiv 17% (19). Deși intervenția CARET s-a încheiat în 1996, urmărirea activă a tuturor participanților a continuat până în septembrie 2003, inclusiv colectarea datelor privind starea fumatului și a punctelor finale. CARET are o reținere și urmărire excelente; doar 3% din toți participanții randomizați au fost pierduți în urma monitorizării.
Participanții eligibili la CARET au fost bărbați și femei cu vârste cuprinse între 50 și 69 de ani care erau fumători actuali sau foști (în ultimii 6 ani) cu antecedente de cel puțin 20 de ani-pachet de fumat de țigări (n = 14.254) și bărbați cu vârste cuprinse între 45 și 69 de ani (n = 4.060) care au fost fumători actuali sau foști (în ultimii 15 ani) cu expunere profesională la azbest în ultimii 15 ani. Dovezile expunerii la azbest au fost fie o radiografie toracică pozitivă pentru boala asociată cu azbest, fie un istoric de muncă în meserii specifice cu risc ridicat de cel puțin 5 ani. Participanții la CARET au fost recrutați din listele de asigurări de sănătate, organizațiile de îngrijire administrată, sindicatele, programele de compensare a lucrătorilor și medicii muncii. Participanții au participat la vizite anuale ale clinicii și au completat apeluri telefonice de urmărire la fiecare 4 luni. Alte detalii despre proiectare și rezultatele primare ale CARET au fost publicate anterior (19, 21, 22). Consiliul de revizuire instituțională al Centrului de cercetare a cancerului Fred Hutchinson și fiecare dintre celelalte cinci instituții participante au aprobat toate procedurile pentru studiu, iar participanții au furnizat consimțământul scris în scris la recrutare și pe tot parcursul studiului.
Cazuri de cancer pulmonar.
Evaluare dietetică.
Aportul alimentar în anul precedent a fost evaluat la momentul inițial și la fiecare 2 ani cu un FFQ autoadministrat, care a fost revizuit pentru finalizare de către personalul studiului CARET. Pentru aceste analize, am folosit doar FFQ-urile inițiale în loc de a face estimări medii ale aportului în mai multe evaluări dietetice, deoarece cazurile vor avea adesea mai puține observații decât cazurile, iar cazurile diagnosticate timpuriu vor avea mai puține observații decât cazurile diagnosticate ulterior (și, prin urmare, estimări de precizie mai mică). Astfel, pentru a se asigura că toți participanții au expunerile dietetice majore măsurate cu o precizie similară, datele din FFQ-urile de bază au fost alese pentru măsurătorile expunerii dietetice. Pentru a confirma validitatea acestei abordări, am comparat porțiile de fructe și legume și estimările nutrienților din FFQ-urile de bază și FFQ-urile colectate 2 ani mai târziu într-un eșantion de 262 de participanți. Pentru expunerile dietetice examinate în acest studiu, estimările medii ale aportului inițial au fost cuprinse între 1-4% din estimări 2 ani mai târziu, sugerând un model de aport dietetic stabil în timp.
CARET FFQ a fost conceput pentru a fi deosebit de sensibil la măsurarea fructelor și legumelor și a nutrienților acestora, cum ar fi carotenoizii. Acest FFQ este împărțit în trei secțiuni: (a) 7 întrebări de ajustare privind tipurile de alimente și tehnicile de preparare (de exemplu, tipurile obișnuite de grăsime utilizate la gătit și la masă), care sunt utilizate pentru a modifica modul în care software-ul de analiză calculează grăsimea și conținutul de fibre din alimente specifice; (b) 110 elemente rând cu întrebări privind frecvența utilizării în ultimul an (de la „niciodată sau mai puțin de o dată pe lună” la „2+ pe zi” pentru alimente și „6+ pe zi” pentru băuturi) și dimensiunea porției (mic, mediu sau mare, în comparație cu dimensiunea porțiunii medii declarate); și (c) 2 întrebări sumare referitoare la consumul obișnuit de fructe și legume, care sunt necesare pentru a reduce eroarea de măsurare orientată spre supra-raportarea consumului de alimente. Baza de date cu nutrienți este derivată din baza de date NCC a Universității din Minnesota (25) și a inclus baza de date de carotenoizi USDA-NCC din 1999 pentru alimentele din Statele Unite (26) .
Clasificarea fructelor și legumelor.
Fumat.
Au fost colectate date detaliate despre comportamentul fumatului la fiecare contact CARET. Aceste informații au constat din starea actuală de fumat și istoricul fumatului, inclusiv vârsta la inițierea fumatului, numărul total de ani de fumat și numărul mediu de țigări fumate/zi. Pentru aceste analize, am clasificat participanții ca fumători actuali sau foști; am estimat numărul total de ani-pachet prin înmulțirea pachetelor de țigări fumate/zi ori numărul total de ani de fumat la momentul inițial.