Frontiere O abordare mai cuprinzătoare a potențialului neuroprotector al lanțului lung

Neonatologie

Editat de
Giuseppe Buonocore

Universitatea din Siena, Italia

Revizuite de
Trent E. Tipple

University of Oklahoma Health Sciences Center, Statele Unite

Paola E. Cogo

Universitatea din Udine, Italia

Szimonetta Lohner

Universitatea din Pécs, Ungaria

Afilierile editorului și ale recenzenților sunt cele mai recente oferite în profilurile lor de cercetare Loop și este posibil să nu reflecte situația lor în momentul examinării.

cuprinzătoare

  • Descărcați articolul
    • Descărcați PDF
    • ReadCube
    • EPUB
    • XML (NLM)
    • Suplimentar
      Material
  • Citarea exportului
    • Notă finală
    • Manager de referință
    • Fișier TEXT simplu
    • BibTex
DISTRIBUIE PE

Revizuieste articolul

  • 1 Departamentul de Știință Clinică și Educație, Spitalul General Stockholm Sud, Institutul Karolinska, Stockholm, Suedia
  • 2 Divizia de Neonatologie, Departamentul de Pediatrie, Universitatea din Washington, Seattle, WA, Statele Unite

Introducere

Sugarii născuți prematuri au un risc crescut de dizabilități neurodezvoltare (1-3), cu afectarea cognitivă variind de la 20% la sugarii prematuri târzii până la 64% la sugarii extrem de prematuri, dintre care 34% au insuficiență moderată sau severă (3, 4) . Ultimul trimestru de sarcină este o perioadă importantă de creștere rapidă a creierului, în timpul căreia există o susceptibilitate ridicată la leziuni cerebrale (5-8). Este, de asemenea, o perioadă în care disponibilitatea unor cantități suficiente de acizi grași polinesaturați cu lanț lung (LCPUFA) este esențială pentru dezvoltarea creierului (9). LCPUFA-urile din seriile n-6 și n-3 au proprietăți și funcții diferite și, într-o anumită măsură, pot fi sintetizate din PUFA mai scurte din dietă. De exemplu, delta 6 desaturaza este o enzimă reglatoare cheie necesară pentru conversia acidului linoleic n-6 PUFA (LA) în acid arahidonic (AA) și este utilizată de două ori pentru conversia acidului α-linolenic n-3 PUFA (ALA ) la acidul docosahexaenoic (DHA) (10, 11). Cu toate acestea, în general LCPUFA-urile nu pot fi sintetizate de novo în cantități suficiente pentru creierul în curs de dezvoltare (12, 13). Figura 1 demonstrează metabolismul acizilor grași n-6 și n-3.

figura 1. Metabolismul și sursele principale de hrană ale acizilor grași n-6 și n-3 importanți. Acidul linoleic (LA, 18: 2 n-6) este obținut în principal din uleiuri vegetale (soia, porumb și uleiuri de floarea-soarelui). Acidul α-linolenic (ALA, 18: 3 n-3) este, de asemenea, derivat din uleiuri pe bază de plante, precum canola (rapiță) și semințe de in. Acidul arahidonic (AA, 20: 4 n-6) derivă din grăsimile animale, în special păsările de curte. Acidul eicosapentaenoic (EPA, 20: 5 n-3) și acidul docosahexaenoic (DHA, 22: 6 n-3) se obțin în mare parte din pești, crustacee și alge.

Figura 2. Total n-3 (A) și n-6 (B) conținutul de acid gras din creierul anterior (FB) și conținutul relativ de acid docosahexenoic (DHA) și acid arahidonic (AA) (C). Conținutul de acid gras măsurat în probe post-mortem de la sugari care au murit la scurt timp după naștere din cauze care nu au legătură cu sistemul nervos central. Procentele relative de DHA (22: 6 n-3, cercuri negre) și AA (20: 4 n-6) în creier în ultimele 20 de săptămâni de gestație arată o creștere relativă a DHA astfel încât cele două există într-un raport de aproximativ 1: 1 la 40 de săptămâni. Reprodus cu permisiunea lui Martinez (14).

Disponibilitatea relativă a diferitelor LCPUFA în fața nașterii premature sau a leziunilor cerebrale poate modifica răspunsurile ulterioare și poate explica dovezi epidemiologice și preclinice care sugerează că LCPUFA n-3, cum ar fi DHA, sunt neuroprotectoare (26-28). Inflamația pare să joace un rol cauzal important în nașterea prematură, cu răspunsuri inflamatorii în curs evidente în perioada post-natală (29). Mecanismele inflamatorii joacă, de asemenea, un rol în dezvoltarea cerebrală modificată (30). După o expunere inflamatorie inițială, inflamația acută se intenționează a fi un proces de protecție în două etape - inițierea și rezoluția - și o mare parte a semnalizării este realizată de mediatori lipidici care sunt produsele LCPUFA (Figura 3).