Frontiere Microparticule derivate din trombocite de la indivizi obezi Caracterizarea numărului, mărimii,

Farmacologie a inflamației

Acest articol face parte din subiectul de cercetare

Rezolvarea inflamației: mecanisme, mediatori și biomarkeri Vizualizați toate cele 14 articole

Editat de
Ying Yu

Institutul de Științe Biologice din Shanghai, Academia Chineză de Științe (CAS), China

Revizuite de
Lihong Chen

Universitatea Medicală Dalian, China

Mallikarjun Bidarimath

Colegiul de Medicină Veterinară, Universitatea Cornell, Statele Unite

Afilierile editorului și ale recenzenților sunt cele mai recente oferite în profilurile lor de cercetare Loop și este posibil să nu reflecte situația lor în momentul examinării.

derivate

  • Descărcați articolul
    • Descărcați PDF
    • ReadCube
    • EPUB
    • XML (NLM)
    • Suplimentar
      Material
  • Citarea exportului
    • Notă finală
    • Manager de referință
    • Fișier TEXT simplu
    • BibTex
DISTRIBUIE PE

Cercetare originală ARTICOL

  • 1 Departamentul de Neuroștiințe, Imagistică și Științe Clinice, Università degli Studi “G. d’Annunzio ”, Chieti, Italia
  • 2 Centrul de cercetare privind îmbătrânirea și medicina translațională (CeSI-MeT), Università degli Studi “G. d’Annunzio ”, Chieti, Italia
  • 3 Sisteme de biologie Irlanda, Conway SPHERE Research Group Ireland, University College Dublin, Dublin, Irlanda
  • 4 Conway SPHERE Research Group Irlanda, UCD Conway Institute, University College Dublin, Dublin, Irlanda
  • 5 Departamentul de Medicină Internă, Universitatea Catolică, Roma, Italia
  • 6 Departamentul de Medicină și Științe ale Îmbătrânirii, Università degli Studi “G. d’Annunzio ”, Chieti, Italia

Raţional: Obezitatea este un factor de risc pentru aterotromboză și diferite tipuri de cancer. Cu toate acestea, mecanismele nu sunt încă pe deplin clarificate.

Obiective: Am urmărit să verificăm dacă microparticulele (MP) eliberate de trombocitele activate de trombină diferă la femeile obeze și la cele neobeze pentru numărul, mărimea și încărcătura proteomică și capacitatea de a modula in vitro expresia genelor (i) legate de tranziția epitelială la mezenchimală (EMT) și de tranziția endotelială la mezenchimală (EndMT) și (ii) ciclooxigenaza (COX) -2 implicată în producția de mediatori angiogenici și inflamatori.

Metode și rezultate: Parlamentarii au fost obținuți din trombocite activate de trombină a patru obeze și femeile lor non-obeze potrivite. MP au fost analizați prin citofluorimetru și conținutul de proteine ​​prin cromatografie lichidă-spectrometrie de masă. Deputații de la femeile obeze nu au fost diferiți ca număr, dar au arătat o eterogenitate crescută în dimensiune. La persoanele obeze, MP care conțin mitocondrii (mitoMPs) au exprimat niveluri mai scăzute de CD41 și creșterea fosfatidilserinei asociate cu factorul V îmbunătățit, reprezentând semnătura unei stări protrombotice. Analiza proteomică a identificat 44 de proteine ​​reglate în jos și trei reglate în sus în MP obținute de la obezi vs. femeile neobeze. O reducere a proteinelor membranei α-granulare și a celor implicați în mitofagie și a apărării antioxidante-membrana granulară a fost detectată la MP-urile persoanelor obeze. Deputații eliberați din trombocitele persoanelor obeze au fost mai predispuși să inducă expresia genelor marker ale EMT și EndMT atunci când au fost incubați cu celule canceroase colorectale umane (HT29) și, respectiv, cu celule endoteliale microvasculare cardiace umane (HCMEC). O proteină, puternic îmbunătățită la MP obezi, a fost proteina bazică pro-plachetară cu acțiuni pro-inflamatorii și tumorigenice. Exclusiv parlamentarii de la femeile obeze au indus COX-2 în HCMEC.

Concluzie: MP-urile derivate din trombocite ale femeilor obeze au prezentat eterogenitate mai mare în dimensiune și conțin diferite niveluri de proteine ​​relevante pentru tromboză și tumorigeneză. Deputații de la indivizi obezi au prezentat o capacitate sporită de a provoca modificări în expresia genelor marker EMT și EndMT și de a induce COX-2. Aceste efecte pot contribui la creșterea riscului de dezvoltare a trombozei și a tumorilor maligne multiple la obezitate.

Înregistrarea studiilor clinice: www.ClinicalTrials.gov, identificator NCT01581801.

Introducere

Activarea trombocitelor ca răspuns la deteriorarea țesuturilor este un eveniment timpuriu în procesul reparator (Gawaz și colab., 2005). Cu toate acestea, în unele circumstanțe, cascada proceselor biologice implicate în vindecarea țesuturilor poate fi afectată, traducându-se astfel în dezvoltarea unei stări inflamatorii cronice care promovează dezvoltarea și progresia a numeroase tulburări, inclusiv aterotromboza și cancerul colorectal (CRC)., 2005; Patrignani și Patrono, 2016). Deoarece trombocitele iau proteine ​​și material genetic din plasmă (Best et al., 2015), fenotipul trombocitelor este influențat de starea clinică individuală.

Trombocitele eliberează microparticule mici legate de membrană (MP) care conțin proteine ​​bioactive și material genetic care pot fi livrate către celulele receptoare, inclusiv celulele imune, endoteliale, epiteliale și canceroase (Dovizio și colab., 2018); prin acest mecanism celulele dobândesc fenotipuri și funcții noi care pot promova dezvoltarea stărilor patologice (Dovizio și colab., 2018).