Frecvența evenimentelor adverse la pacienții cu anticoagulare slabă o meta-analiză
Abstract
fundal
Pacienții care iau anticoagulanți pe cale orală pe termen lung au raporturi internaționale normalizate (INR) în afara intervalului terapeutic individual mai mult de o treime din timp. Controlul îmbunătățit al anticoagulării va reduce rata evenimentelor hemoragice și tromboembolice. Pentru a evalua efectul potențial al controlului îmbunătățit al anticoagulării, ne-am angajat să determinăm proporția evenimentelor asociate anticoagulantelor care apar atunci când INR se află în afara intervalului terapeutic.
Metode
Am efectuat o meta-analiză a tuturor studiilor care au atribuit evenimente hemoragice și tromboembolice la pacienții care au luat anticoagulante la intervale discrete de INR. Am identificat studii folosind bazele de date MEDLINE (1966-2006) și EMBASE (1980-2006). Am inclus studii raportate în limba engleză dacă majoritatea pacienților care au luat anticoagulante orale au avut un interval INR cu o limită inferioară între 1,8 și 2 și o limită superioară între 3 și 3,5, iar INR-ul lor în momentul evenimentului hemoragic sau tromboembolic a fost înregistrat.
Rezultate
Metode
Din fiecare studiu, am extras numărul total de hemoragii majore și tromboemboli care ar putea fi atribuite anumitor intervale INR. Unele studii au atribuit evenimente INR-urilor pe baza măsurătorilor luate în momentul evenimentului sau la internarea în spital, în timp ce altele au folosit măsurători efectuate în prealabil pentru a aproxima INR în momentul evenimentului. Am grupat evenimentele în 3 intervale INR: sub, în și peste intervalul terapeutic. Pentru fiecare studiu, am calculat apoi proporția hemoragiilor majore care au apărut atunci când INR-urile au depășit intervalul terapeutic și proporția de tromboemboli atunci când INR-urile au scăzut sub acesta.
Am folosit un model de efecte aleatorii pentru a grupa estimările individuale ale studiului într-o proporție medie globală de hemoragii care au apărut peste intervalul terapeutic și o proporție medie globală de tromboemboli care a apărut sub intervalul terapeutic. În ambele modele, studiile individuale au fost ponderate de inversul varianței lor. 14
Analiza noastră a constatat că timpul mediu de urmărire mai scurt a fost asociat cu o proporție mai mare de evenimente în afara intervalului. Acest lucru s-ar putea datora pacienților incident care au un control anticoagulant mai slab decât utilizatorii prevalenți. 64 Pentru a ține cont de această diferență la pacienți în cadrul studiilor, am stratificat meta-analizele printr-o limită medie de urmărire de 1 an. În ciuda acestui fapt, a persistat o eterogenitate semnificativă între studii. Acest lucru nu este surprinzător, deoarece eterogenitatea este mare atunci când rezultatele studiilor observaționale sunt reunite. 65 Mai mult, puterea statistică de a explica eterogenitatea prin intermediul variabilelor la nivel de studiu a fost limitată. Mai multe informații despre factorii la nivel de pacient asociați cu proporția de timp petrecut cu pacientul în intervalul INR terapeutic 66 ar explica probabil mai bine eterogenitatea între studii.