Fiziologie, hormon de stimulare a tiroidei - StatPearls - Bibliotecă NCBI
Bibliotecă NCBI. Un serviciu al Bibliotecii Naționale de Medicină, Institutele Naționale de Sănătate.
StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020 ianuarie-.
StatPearls [Internet].
Yasaman Pirahanchi; Fadi Toro; Ishwarlal Jialal .
Autori
Afilieri
Ultima actualizare: 28 iunie 2020 .
Introducere
Hormonul stimulator al tiroidei, cunoscut și ca TSH, este un hormon glicoproteic produs de hipofiza anterioară. Este stimulul principal pentru producerea hormonului tiroidian de către glanda tiroidă. De asemenea, exercită efecte de creștere asupra celulelor foliculare tiroidiene, ducând la mărirea tiroidei. Axul hipotalamo-hipofizar reglează eliberarea TSH. Mai exact, neuronii din hipotalamus eliberează TRH sau hormon care eliberează tiroida, care stimulează tirotrofele hipofizei anterioare să secrete TSH. La rândul său, TSH stimulează celulele foliculare tiroidiene să elibereze hormoni tiroidieni sub formă de T3 sau T4. Triiodotironina sau T3 este forma activă a hormonului tiroidian. Deși reprezintă doar 20% din hormonul eliberat, majoritatea T3 provine din conversia periferică a T4 în T3. Tetraiodotironina, cunoscută și sub numele de tiroxină sau T4, constituie mai mult de 80% din hormonul secretat. Când este eliberat în circulație, acesta formează T3 prin procesul de de-iodare. T4 și T3 pot exercita apoi feedback negativ asupra hipofizei anterioare cu niveluri ridicate de T3/T4 care scad secreția de TSH și niveluri scăzute de T3/T4 crescând eliberarea de TSH. În această revizuire, discutăm fiziologia, biochimia și relevanța clinică a TSH. [1]
Probleme de îngrijorare
Boala tiroidiană primară se referă la problemele care apar din glanda tiroidă în sine. În schimb, boala tiroidiană secundară se referă la problemele centrale care apar din hipofiza anterioară care afectează indirect funcția tiroidiană. O problemă tiroidiană poate exista sub formă de hipertiroidism sau hipotiroidism. Hipertiroidismul apare atunci când există sinteză sau eliberare excesivă de hormoni tiroidieni. Hipotiroidismul, pe de altă parte, se întâmplă din cauza producției inadecvate de hormoni tiroidieni.
În hipertiroidismul primar, tiroida produce cantități mari de T3 și T4, care, prin inhibarea feedback-ului negativ, suprimă secreția de TSH din hipofiza anterioară. În hipotiroidismul primar, tiroida produce cantități insuficiente de T3 și T4, ceea ce duce la pierderea inhibării feedback-ului negativ și la creșterea producției de TSH din hipofiza anterioară. În hipertiroidismul secundar, hipofiza anterioară produce cantități mari de TSH, care, la rândul său, stimulează celulele foliculare tiroidiene să secrete hormoni tiroidieni în cantități excesive. Pe de altă parte, dacă hipofiza anterioară ar produce niveluri scăzute de TSH, lipsa stimulării celulelor foliculare tiroidiene determină scăderea nivelului T3 și T4, deci hipotiroidismul secundar.
TSH este primul test de screening pentru majoritatea pacienților cu suspiciune de problemă tiroidiană. Împreună, cu T3 și T4, ajută la evaluarea dacă boala tiroidiană este primară sau secundară. Testele funcției tiroidiene măsoară nivelurile de T3, T4 și TSH din sânge. Acestea sunt critice nu numai pentru diagnosticarea problemelor tiroidiene, ci și pentru diferențierea dintre o cauză primară și una secundară a bolii tiroidiene. O modificare a TSH care este paralelă cu modificările T3 și T4 indică o problemă secundară care provine din hipofiza anterioară. În schimb, o modificare TSH care urmează direcția opusă T3 și T4 sugerează o problemă în glanda tiroidă în sine. [2] [3] [4]
Celular
TSH este un hormon peptidic produs de hipofiza anterioară. Se compune din două lanțuri: un lanț alfa și un lanț beta. Are o masă moleculară de aproximativ 28.000 Da. Compoziția este foarte asemănătoare cu ceilalți hormoni glicoproteici produși de hipofiza anterioară. Hormonul luteinizant (LH), hormonul foliculostimulant (FSH) și gonadotropina corionică umană (HCG) seamănă foarte mult cu TSH. Mai exact, toate au aceeași subunitate alfa ca TSH, dar lanțuri beta diferite care conferă specificitate biologică. Deoarece TSH, LH, FSH și HCG împărtășesc aceeași subunitate alfa, toate funcționează prin același sistem de mesager secundar monofosfat ciclic de adenină (AMPc). Al doilea sistem de mesagerie cAMP implică conversia adenin monofosfatului (AMP) în cAMP. Pe lângă cAMP, TSH activează și cascada de semnalizare IP3. Al doilea sistem de mesagerie IP3 implică eliberarea de calciu din reticulul sarcoplasmatic. Ambele cascade AMPc și IP3/Ca2 + duc la efecte fiziologice în aval care îmbunătățesc sinteza hormonilor tiroidieni și creșterea glandei tiroide.
Sisteme de organe implicate
Funcţie
TSH se leagă și activează receptorul TSH (TSHR), care este un receptor cuplat cu proteina G (GPCR) de pe suprafața basolaterală a celulelor foliculare tiroidiene. TSHR este cuplat atât la proteinele Gs, cât și la Gq G, activând atât calea AMPc (prin Gsa), cât și cascadele de semnalizare a celui de-al doilea messenger fosfoinozitol/calciu (IP/Ca2 +; prin Gq). Calea G activează absorbția iodurii, secreția hormonului tiroidian și creșterea și diferențierea glandelor. Calea Gq este limitată de viteza pentru sinteza hormonală prin stimularea organizării iodurii. O creștere a mutației funcționale a receptorului TSH are ca rezultat hipertiroidism, în timp ce o pierdere a mutației funcționale duce la hipotiroidism.
Înțelegerea rolului TSH în stimularea secreției T3 și T4 necesită cunoașterea căii de sinteză a hormonilor tiroidieni. Cele două componente principale ale T3 și T4 sunt iodul și tirozina. Iodul (I2) se formează prin oxidarea iodurii (I-) după ce celulele foliculare tiroidiene preiau activ iodura (I-) din fluxul sanguin împotriva gradientului său de concentrație. Tirozina, pe de altă parte, provine din tiroglobulină, o proteină bogată în tirozină sintetizată de celulele foliculare tiroidiene. După absorbția și oxidarea iodurii, iodul leagă reziduurile de tirozină pe tiroglobulină pentru a forma monoiodotirozină (MIT) și diiodotirozină (DIT). Triiodotironina sau T3 se formează atunci când un MIT se amestecă cu DIT. La fel, cuplarea a două DIT creează tetraiodotironină (T4) sau tiroxină. Procesul de oxidare a iodurii, iodarea tiroglobulinei și a cuplării MIT și DIT este catalizat de o enzimă numită tiroperoxidază. TSH stimulează secreția de hormoni tiroidieni prin creșterea absorbției de iodură, sinteza tiroglobulinei și activitatea tiroperoxidazei. În plus, TSH crește și fluxul sanguin către glanda tiroidă și stimulează hipertrofia și hiperplazia celulelor foliculare tiroidiene pentru a exercita efecte de creștere asupra glandei tiroide. [6]