Fenotipuri în trei genealogii cu obezitate dominantă autozomală cauzată de Haploinsuficiență

Adăugați la Mendeley

obezitate

rezumat

Recent, s-au detectat mutații de haploinsuficiență în gena receptorului melanocortinei-4 (MC4-R) despre care s-a presupus că duc la fenotipul obezității extreme. Anterior, am detectat trei purtători obezi la 306 pacienți cu indice. Aici descriem detectarea unui purtător de haploinsuficiență într-un grup de studiu suplimentar de 186 de indivizi obezi. Ulterior am genotipat și fenotipat 43 de membri ai familiei din acești patru pacienți cu index, dintre care doi erau veri de gradul doi. Au fost identificați în total 19 transportatori. Obezitatea extremă a fost fenotipul predominant. Cu toate acestea, obezitatea moderată a apărut la trei dintre purtători. Nu au fost detectate alte anomalii fenotipice specifice. Femelele purtătoare de haploinsuficiență au fost mai grele decât purtătorii masculi din familiile respective, o constatare similară cu constatările la șoarecii knockout MC4-R. În concluzie, datele noastre susțin pe deplin rolul etiologic al mutațiilor haploinsuficienței MC4-R în obezitate.