Faza II Încercare prospectivă randomizată de scădere în greutate înainte de prostatectomie radicală (PCAN-17-0128)
Susanne M Henning
1 Departamentul de Urologie, Școala de Medicină David Geffen, Universitatea din California-Los Angeles, Los Angeles, California
Colette Galet
1 Departamentul de Urologie, Școala de Medicină David Geffen, Universitatea din California-Los Angeles, Los Angeles, California
Kiran Gollapudi
1 Departamentul de Urologie, Școala de Medicină David Geffen, Universitatea din California-Los Angeles, Los Angeles, California
Joshua B. Byrd
1 Departamentul de Urologie, Școala de Medicină David Geffen, Universitatea din California-Los Angeles, Los Angeles, California
Pei Liang
1 Departamentul de Urologie, Școala de Medicină David Geffen, Universitatea din California-Los Angeles, Los Angeles, California
Zhaoping Li
2 Centrul de nutriție umană, Școala de medicină David Geffen, Universitatea din California-Los Angeles, Los Angeles, California
Tristan Grogan
3 Statistici Core, Școala de Medicină David Geffen, Universitatea din California-Los Angeles, Los Angeles, California
David Elashoff
3 Statistici Core, Școala de Medicină David Geffen, Universitatea din California-Los Angeles, Los Angeles, California
Clara E. Magyar
4 Departamentul de patologie, Școala de medicină David Geffen, Universitatea din California-Los Angeles, Los Angeles, California
Jonathan Said
4 Departamentul de patologie, Școala de medicină David Geffen, Universitatea din California-Los Angeles, Los Angeles, California
Pinchas Cohen
5 USC Davis School of Gerontology, Ethel Percy Andrus Gerontology Center University of Southern California, Los Angeles, California
William J. Aronson
1 Departamentul de Urologie, Școala de Medicină David Geffen, Universitatea din California-Los Angeles, Los Angeles, California
6 VA Medical Center Greater Los Angeles Healthcare System
Abstract
FUNDAL
Obezitatea este asociată cu cancer de prostată slab diferențiat și avansat și cu creșterea mortalității. În modelele preclinice, restricția calorică întârzie progresia cancerului de prostată și prelungește supraviețuirea. Am căutat să stabilim dacă pierderea în greutate (WL) la bărbații cu cancer de prostată înainte de prostatectomia radicală afectează apoptoza tumorii și proliferarea și dacă WL afectează alți biomarkeri metabolici.
METODE
În acest studiu prospectiv de fază II, bărbații supraponderali și obezi programați pentru prostatectomie radicală au fost randomizați la un program WL de 5-8 săptămâni constând în planuri standard structurate de masă cu restricții energetice (1200-1500 Kcal/zi) și activitate fizică sau la un grup de control . Obiectivul principal a fost indicele apoptotic în epiteliul malign al prostatectomiei radicale. Obiectivele secundare au fost proliferarea (Ki67) în țesutul prostatectomiei radicale, greutatea corporală, indicele de masă corporală (IMC), raportul talie la șold, compoziția corporală și PSA seric, insulină, trigliceride, colesterol, testosteron, estradiol, leptină, adiponectină, interleukină 6, interleukina 8, factorul de creștere asemănător insulinei 1 și proteina de legare IGF 1.
REZULTATE
Douăzeci și trei de pacienți au fost randomizați la intervenția WL și douăzeci și unu de pacienți la grupul de control. Subiecții din grupul de intervenție au avut semnificativ mai multe pierderi în greutate (WL: -3,7 ± 0,5 kg; Control: -1,6 ± 0,5 kg; p = 0,007) decât grupul de control, iar masa totală de grăsime a fost semnificativ redusă (WL: -2,1 ± 0,4; Control: 0,1 ± 0,3; p = 0,015). Nu a existat nicio diferență semnificativă în indicele apoptotic sau de proliferare între grupuri. Printre alți biomarkeri, nivelurile de trigliceride și insulină au fost semnificativ reduse în WL comparativ cu grupul martor.
CONCLUZII
Pe scurt, acest program WL pe termen scurt înainte de prostatectomia radicală a dus la un WL semnificativ mai mare în intervenție vs. grupul martor și a fost însoțit de reduceri semnificative ale masei grase corporale, trigliceridelor circulante și insulinei. Cu toate acestea, nu s-au observat modificări semnificative în apoptoza sau proliferarea epitelială malignă. Studiile viitoare ar trebui să ia în considerare o intervenție de scădere în greutate pe termen lung sau mai intensă.
INTRODUCERE
Obezitatea este asociată cu cancer de prostată slab diferențiat și avansat, risc crescut de eșec biochimic în urma prostatectomiei radicale și radioterapie și creșterea mortalității prin cancer de prostată (1-8). Mecanismele multifactoriale pot explica legătura dintre obezitate și riscul crescut de cancer de prostată avansat. Pot fi implicați metabolismul insulinei, IGF-1, proteina de legare a IGF, nivelurile serice modificate ale hormonilor sexuali, citokinele pro-inflamatorii și adipokinele (9-12). Obezitatea viscerală poate juca un rol important în legătura dintre obezitate și dezvoltarea cancerului de prostată. Un studiu efectuat în rândul bărbaților din China a arătat că bărbații din cel mai înalt sfert al raportului talie-șold au avut un risc crescut de aproape 3 ori mai mare de a dezvolta cancer de prostată (13). Un alt studiu a descris că masa centrală a grăsimii a fost asociată cu creșterea cancerului de prostată de înaltă calitate (14). De asemenea, creșterea masei grase periprostatice a fost asociată cu un grad Gleason mai mare (15-17).