Farmacoprofilaxia bolilor hepatice creând un nou hepatoprotector BIO Web of Conferences
Svetlana Zykova 1 *, Sergey Shurov 2, Aleksey Savinkov 3, Nino Gugushvili 4 și Vladimir Talismanov 5
1 Institutul Militar al Trupelor Gărzii Naționale din Perm, 614112 Perm, Rusia
2 Universitatea Națională de Cercetare din statul Perm, 614990 Perm, Rusia
3 Universitatea agrară de stat Samara, 446442 Kinel, regiunea Samara, Rusia
4 Universitatea Agrară de Stat Kuban, 305044 Krasnodar, Rusia
5 Institutul de Fizică și Tehnologie din Moscova, 141701 Dolgoprudny, Regiunea Moscova, Rusia
Articolul prezintă un studiu al activității hepatoprotectoare a unui heterociclu triciclic, care se referă la 5, 6, 7, 8-tetrahidroquinoline. Efectul 8, 8-dimetil-5-p-tolil-8, 9-dihidro-2H-pirido [4, 3, 2-de] cinolin-3 (7H) a fost studiat pe șobolani sub influența modelului de hepatoza toxică indusă de tetraclorură de carbon pentru a afla indicatorii de peroxidare și indicatorii biochimici. Studiile biochimice au arătat că modelarea hepatozei toxice a grăsimilor cauzată de apariția tetraclorurii de carbon la șobolani a crescut activitatea alaninei aminotransferazei de 2,5 ori mai mult comparativ cu grupul intact, indicând dezvoltarea stresului oxidativ indus de tratamentul pirido [4, 3, 2] Cinnol I care a redus efectul toxic al CTC cu 79,9%. Mexidolul a avut un efect hepatoprotector mai puțin pronunțat: activitatea alaninei aminotransferazei la animalele din al doilea grup a fost mai mică cu 29,2% decât la șobolanii din grupul martor. Astfel, a fost dezvoltat și studiat un nou compus cu activitate hepatoprotectoare.
Acesta este un articol cu acces liber distribuit în conformitate cu condițiile Creative Commons Attribution License 4.0, care permite utilizarea, distribuția și reproducerea fără restricții în orice mediu, cu condiția ca lucrarea originală să fie citată în mod corespunzător.
1. Introducere
Creșterea bolilor hepatice este asociată cu o serie de factori care contribuie la creșterea tulburărilor metabolice datorită abundenței în alimente a unor cantități mari de acizi grași saturați, efecte secundare care apar atunci când se iau medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), medicamente antihelmintice și antibacteriene. Toți acești factori afectează în mod direct ficatul. Una dintre cele mai frecvente boli hepatice neinfecțioase ale animalelor este hepatoza grasă. Crearea hepatoprotectorilor și extinderea posibilităților de utilizare a acestora sunt asociate în primul rând cu impactul asupra unităților cheie ale homeostaziei redox. De aceea, antioxidanții joacă un rol special în menținerea proceselor metabolice normale în ficat, care ajută la prevenirea proceselor de peroxidare care pot fi asociate cu un exces de radicali liberi din organism. Se știe, de asemenea, că antioxidanții lipofili au un potențial hepatoprotector semnificativ.
2. Materiale și metode
2.1 Subiectul studiului
Ca medicament cu activitate hepatoprotectoare, care poate fi utilizat în terapia complexă și prevenirea hepatozei grase, am studiat compusul 8,8-dimetil-5-p-tolil-8,9-dihidro-2H-pirido [4,3, 2-de] cinolin-3 (7H) - unu, având formula (I):
Se cunosc cei mai apropiați analogi structurali ai compușilor revendicați, care se obțin prin interacțiunea acidului aroil piruvic (1) și 3-amino-5,5-dimetilciclohex-3-enonă. Ca rezultat, sunt izolați acizii 2-arii-7,7-dimetil-5-oxo-5,6,7,8-tetrahidrochinolin-4-carboxilici (2), care sunt componentele inițiale pentru sinteza heterociclurilor triciclice a 5-arii-3,7,8,9-tetrahidro-2H-pirido [4,3,2-de] cinol-3-one (3) 2-substituit (3) și 5-arii-8,8-dimetil-3, 7,8,9-tetrahidro [1,2] oxazino [5,4,3-de] chinolin-3-one (4) conform următoarei scheme [1]:
Sinteza precursorilor compușilor de 5-arii-3,7,8,9-tetrahidro-2H-pirido [4,3,2-de] cinolin-3-s (4) 2-substituit, care includ compusul I, a căror sinteză trebuie efectuată mai devreme [1].
Exemplul activității antioxidante este 5,6,7,8- tetrahidrobiopterină (BH 4) și derivații săi (5), care au prezentat o activitate antioxidantă ridicată față de anionul superoxid - un radical generat de paraquat într-o cultură celulară de hepatocite [2] ].
Compusul (5) este solubil în apă, ceea ce contribuie la absorbția insuficientă din tractul gastro-intestinal, la eliminarea rapidă din organism, deoarece compușii lipofili sunt utilizați pentru o eficiență mai mare a hepatoprotectorilor: de exemplu, un complex de bioflavonoide de Silibină derivat din ciulinul de lapte și fosfatidilcolina. Ele formează un complex lipofil, care crește semnificativ biodisponibilitatea silibinei și oferă astfel o protecție puternică a ficatului. Activitatea hepatoprotectoare ridicată este observată la un număr de compuși heterociclici [3, 4].
Exemplul efectului hepatoprotector al heterociclurilor sunt derivații policiclici de adamantan [5].
Este important ca hepatoprotectorii să aibă o toxicitate mai mică, deoarece ficatul cu hepatoză în curs de dezvoltare are principala funcție detoxifiantă a majorității xenobioticelor care intră în organism.
2.2 Metoda biologică
Efectul hepatoprotector a fost studiat pe șobolani masculi cu greutatea de 180-220g pe un model de hepatoză indusă chimic in vivo, cauzată de introducerea tetraclorurii de carbon (CTC). CTC se administrează oral la o doză de 0,4 ml/100 g din greutatea corporală a animalului. Toate animalele care au participat la experiment au fost împărțite în patru grupe: grup intact, martor (cu tetraclorură de carbon) și două experimentale. După 14 zile de experiență, animalele sub anestezie cu fluorotan din toate grupurile au fost supuse sacrificării decapitării și au efectuat studii de toxicitate patologică. Animalele din toate grupurile au fost ținute pe aceeași dietă pentru examen patologic.