Farmacocinetica la adulți în vârstă - Geriatrie - Manualele Merck Ediția profesională

, PharmD, FCCP, BCPS, Southern Illinois University Edwardsville School of Pharmacy;

vârstă

, PharmD, BCPS, BCGP, Universitatea din Colorado Anschutz Medical Campus

  • Modele 3D (0)
  • Audio (0)
  • Calculatoare (2)
  • Imagini (0)
  • Test de laborator (0)
  • Mese (1)
  • Videoclipuri (0)

Farmacocinetica este cel mai bine definită ca ceea ce corpul face medicamentului; include

Distribuția în compartimentele corpului

Odată cu îmbătrânirea, există schimbări în toate aceste domenii; unele modificări sunt mai relevante din punct de vedere clinic. Metabolismul și excreția multor medicamente scad, necesitând reducerea dozelor din unele medicamente. Toxicitatea se poate dezvolta lent, deoarece concentrațiile medicamentelor utilizate cronic cresc timp de 5 până la 6 perioade de înjumătățire, până când se atinge o stare de echilibru. De exemplu, anumite benzodiazepine (diazepam, flurazepam, clordiazepoxid) sau metaboliții lor activi au timp de înjumătățire de până la 96 ore la pacienții mai în vârstă; semnele de toxicitate pot să nu apară decât după câteva zile sau săptămâni de la începerea tratamentului.

Absorbţie

În pofida scăderii legate de vârstă a suprafeței intestinului subțire, a încetinirii golirii gastrice și a creșterii pH-ului gastric, modificările absorbției medicamentelor tind să nu aibă consecințe clinice pentru majoritatea medicamentelor. O excepție relevantă din punct de vedere clinic este carbonatul de calciu, care necesită un mediu acid pentru o absorbție optimă. Astfel, crește pH-ul gastric - care poate fi legat de vârstă (cum ar fi cu gastrită atrofică) sau medicamentos (cum ar fi cu inhibitori ai pompei de protoni) - poate reduce absorbția calciului și crește riscul de constipație. Astfel, adulții în vârstă ar trebui să folosească o sare de calciu (de exemplu, citrat de calciu) care se dizolvă mai ușor într-un mediu mai puțin acid. Un alt exemplu de absorbție modificată cu pH gastric crescut este eliberarea timpurie a formelor de dozare acoperite enteric (de exemplu, aspirină acoperită enteric, eritromicină acoperită enteric), crescând riscul de efecte adverse GI.

Distribuție

Odată cu înaintarea în vârstă, grăsimea corporală crește în general, iar apa corporală totală scade. Creșterea grăsimii crește volumul de distribuție pentru medicamentele foarte lipofile (de exemplu, diazepam, clordiazepoxid) și poate crește timpul de înjumătățire prin eliminare.

Albumina serică scade și glicoproteina alfa 1-acidă crește odată cu vârsta, dar efectul clinic al acestor modificări asupra legării serice a medicamentelor variază în funcție de medicamente. La pacienții cu o tulburare acută sau subnutriție, reducerile rapide ale albuminei serice pot spori efectele medicamentului, deoarece concentrațiile serice ale medicamentului liber (liber) pot crește. Fenitoina și warfarina sunt exemple de medicamente cu un risc mai mare de efecte toxice atunci când nivelul seric al albuminei scade.