Familia Aldo-ceto reductază 1 membru Enzima B10 găsită în bolile hepatice avansate; Știri-Medical

Steatohepatita nealcoolică (NASH) este asociată cu inflamația ficatului la pacienții cu boală hepatică grasă nealcoolică (NAFLD) și poate evolua către fibroză hepatică într-un stadiu avansat, precum și către carcinom hepatocelular (HCC) și hipertensiune portală. Deși fibroza hepatică este considerată a fi diagnosticată cu precizie prin biopsie, sunt de preferat metodele neinvazive. Aldo-ceto reductaza 1 membru al familiei B10 (AKR1B10) este o enzimă care este extrem de exprimată în diferite tipuri de cancer, inclusiv HCC, și a fost găsită și în afecțiuni hepatice avansate, cum ar fi NASH. AKR1B10 este secretat în stromă din celulele hepatice prin legarea de proteina de șoc termic 90 (Hsp90) și poate fi analizat în ser ca un indice al bolii hepatice avansate. În plus, AKR1B10 este un marker legat de cancer care este corelat cu metabolismul acidului retinoic.

familia

[Rezultate]

Optzeci și cinci de pacienți cu NASH care au fost diagnosticați prin biopsie hepatică la Spitalul Universitar Kanazawa din 2006 până în 2017 au fost înscriși în acest studiu. Acești pacienți au fost supuși în principal analizei serice în decurs de o lună înainte sau după diagnosticul histologic de NASH. Perioada de observație a durat 8 ani după diagnosticul NASH sau incidența HCC. Stadializarea HCC a 36 de pacienți a fost după cum urmează: stadiul I, doi pacienți; stadiul II, 18 pacienți; stadiul III, 12 pacienți; iar stadiul IV, 4 pacienți. Participanții au fost clasificați în două grupuri bazate pe stadiul avansat Brunt 4 (ciroză) sau alte stadii.

Creșterea serului AKR1B10 a fost semnificativ asociată cu un stadiu avansat de fibroză hepatică, în special stadiul 4 al clasificării Brunt (Figura A). Nivelul seric mediu AKR1B10 a fost de 0,03 ng/ml în stadiile 1-3 și 2,10 ng/ml în stadiul 4. La o limită de 1,03 ng/ml pentru stadiul 4, sensibilitatea a fost de 71,4% și specificitatea a fost de 94,7%. Zona de sub curba caracteristicii de funcționare a receptorului (AUROC) a fost de 0,858. Aceste date indică faptul că serul AKR1B10 a prezentat o specificitate foarte mare pentru NASH avansat. Mai mult, pentru a confirma că această proteină este derivată din țesuturi hepatice, am efectuat colorare imunohistochimică a probelor de ficat de fond ale pacienților și am constatat că pacienții cu niveluri serice superioare de AKR1B10 au avut colorare pozitivă AKR1B10. Aceste rezultate au sugerat că proteina AKR1B10 provine din țesutul hepatic și a fost secretată în sânge.