Expunerea prenatală la Mimeticul viral Poly I C modifică expresia citokinelor creierului fetal și
Căsătorit cu Ratnayake, BSc (Hons), dr
Melbourne Brain Center, Universitatea din Melbourne
30 Parada Regală
Melbourne, VIC 3010 (Australia)
Articole similare pentru „”
- Stare de nervozitate
Abstract
O incidență crescută a tulburărilor de boli mintale se găsește la copii și adolescenți născuți de mame care au suferit o boală pe bază de infecție în timpul sarcinii. Modelele animale pentru a studia originea prenatală a unor astfel de rezultate ale sarcinii au folosit în mare măsură rozătoarele convenționale, care sunt imature (altricial) la naștere, comparativ cu nou-născutul uman. În acest studiu, am folosit șoarecele spinos precocial (Acomys cahirinus), ale căror descendenți au finalizat organogeneza la naștere și au administrat o singură injecție subcutanată a unei doze de 5 mg/kg de poli I mimetic viral: C (acid polirboinozinic-polirbocitidilic) la jumătatea gestației (20 zile; termenul este de 39 zile). Expunerea prenatală la poli I: C a cauzat o pierdere de greutate tranzitorie la barajul gravid, a produs o reglare descendentă a factorului de necroză tumorală citokină proinflamatorie-α din creierul fetal și a dus la anomalii ale porții senzorimotorii și a redus interacțiunea socială, memoria și învățarea în descendenți juvenili. Nu s-au găsit modificări ale activității exploratorii sau ale comportamentelor de anxietate și frică între grupurile de tratament. Acest studiu oferă dovezi că, într-un model de rozătoare care seamănă mai mult cu dezvoltarea creierului uman, infecția prenatală poate duce la anomalii comportamentale în viața postnatală.
Introducere
În timp ce etiologia bolilor mentale, cum ar fi schizofrenia și autismul, rămâne necunoscută, multe studii epidemiologice au identificat o potențială origine neurodezvoltării pentru aceste tulburări [1,2,3,4,5,6]. Aceste studii au arătat o asociere între infecția în timpul sarcinii și riscul crescut de a dezvolta tulburări de boli mintale în viața ulterioară. Având în vedere că infecția prenatală de origine și tip variabil pare să poată provoca efecte postnatale similare [3,4,5,6,7,8,9], se crede că agentul patogen specific nu este important, dar este infecția obișnuită răspuns care este un mecanism cheie în provocarea unei modificări a traiectoriei dezvoltării creierului. Deoarece infecția și inflamația implică invariabil eliberarea citokinelor inflamatorii, aceasta este cunoscută sub numele de ipoteza citokinelor [10,11,12,13].
Infecțiile bacteriene și virale sunt recunoscute de receptorii Toll-like (TLR) ai sistemului imunitar înnăscut. Poli I: C se leagă și activează TLR3, un receptor care recunoaște ARN-ul catenar produs de majoritatea virușilor în timpul replicării lor [33]. Recunoașterea infecțiilor prin TLR are ca rezultat activarea factorilor de transcripție a „factorului nuclear kappa-lanț ușor al celulelor B activate” (NF-κB), rezultând producția ulterioară de citokine inflamatorii [34,35,36] - în în special a interleukinei (IL) -6 și a factorului de necroză tumorală (TNF) -α, două citokine care sunt modificate constitutiv în serul multor pacienți cu schizofrenie și autisti [37,38,39,40] și în creierul șobolanilor fetali și șoareci după administrarea maternă de poli I: C [18,41,42,43,44].
Am căutat să stabilim dacă poli I: C administrat șoarecelui precocial spinos la mijlocul sarcinii, într-o etapă în care mielinizarea creierului [26] și diferențierea suprarenocorticală abia începe [32], au avut un impact asupra expresiei citokinelor din creierul fetal și dacă expunerea prenatală la acest mimetic viral a avut efecte asupra comportamentului postnatal. În special, am examinat efectele administrării prenatale poli I: C asupra inhibării prepulsei, care, la rozătoarele convenționale, a fost utilizată ca semnătură a unei tulburări de comportament strâns asociate cu schizofrenia la om [21,22,23,25]. Mai mult, studiul actual a urmărit extinderea constatărilor noastre anterioare [45] prin utilizarea unei doze mai mari de poli I: C (5 mg/kg), care s-a dovedit în mod constant că produce deficite în inhibarea prepulsei și alte anomalii comportamentale la șobolani și șoareci. . [17,19,25,46,47,48].