Expunerea perinatală la bisfenol A modifică adipogeneza timpurie la șobolan

Emmanuel Somm

1 Facultatea de Medicină, Universitatea din Geneva, Geneva, Elveția

2 Departamentul de Pediatrie, Spitalele Universității din Geneva, Geneva, Elveția

Valérie M. Schwitzgebel

2 Departamentul de Pediatrie, Spitalele Universității din Geneva, Geneva, Elveția

Audrey Toulotte

1 Facultatea de Medicină, Universitatea din Geneva, Geneva, Elveția

2 Departamentul de Pediatrie, Spitalele Universității din Geneva, Geneva, Elveția

Christopher R. Cederroth

3 Departamentul de Medicină și Dezvoltare Genetică și Centrul Național pentru Competență în Cercetare - Frontiere în Genetică, Facultatea de Medicină, Universitatea din Geneva, Geneva, Elveția

Christophe Combescure

4 Departamentul de Epidemiologie Clinică, Spitalele Universității din Geneva, Geneva, Elveția

Serge Nef

Michel L. Aubert

1 Facultatea de Medicină, Universitatea din Geneva, Geneva, Elveția

2 Departamentul de Pediatrie, Spitalele Universității din Geneva, Geneva, Elveția

Petra S. Hüppi

2 Departamentul de Pediatrie, Spitalele Universității din Geneva, Geneva, Elveția

Abstract

fundal

Cauzele pandemiei actuale de obezitate nu au fost pe deplin elucidate. Implicația perturbatorilor endocrini ai mediului, cum ar fi bisfenolul A (BPA) asupra dezvoltării țesutului adipos, a fost puțin investigată.

Obiective

Scopul prezentului studiu a fost de a evalua efectele expunerii perinatale la BPA asupra depozitării timpurii a adiposului la înțărcare.

Metode

Șobolanii însărcinați Sprague-Dawley au avut acces la apă potabilă care conține 1 mg/L BPA din ziua 6 de gestație până la sfârșitul lactației. Puii au fost înțărcați în ziua postnatală (PND) 21. În acel moment, am investigat țesutul adipos perigonadal al puilor (greutate, histologie, expresie genetică). Pentru animalele rămase, am înregistrat greutatea corporală și aportul de alimente pentru animale, fie pe un chow standard, fie pe o dietă bogată în grăsimi.

Rezultate

Expunerea gestațională la BPA nu a modificat raportul de sex sau dimensiunea așternutului la naștere. Pe PND1, greutatea puilor de sex masculin și feminin expuși la BPA a fost crescută. La PND21, greutatea corporală a crescut numai la femei, în care greutatea țesutului adipos alb parametric (pWAT) a fost crescută de aproximativ 3 ori. Acest exces de pWAT a fost asociat cu hipertrofia adipocitelor și supraexprimarea genelor lipogene, cum ar fi C/EBP-α (proteina alfa de legare a amplificatorului CAAT), PPAR-γ (receptorul activat al proliferatorului peroxizomului gamma), SREBP-1C (proteina de legare a elementului de reglare a sterolului) -1C), LPL (lipoprotein lipază), FAS (acid gras sintetază) și SCD-1 (stearoil-CoA desaturază 1). În plus, expresia genică a SREBP-1C, FAS și ACC (acetil-CoA carboxilaza) a fost, de asemenea, crescută în ficat de la femelele expuse la BPA la PND21, fără o modificare a lipidelor circulante și a glucozei. După înțărcare, expunerea perinatală la BPA predispusă la supraponderalitate într-un mod dependent de sex și dietă. Nu am observat nicio modificare a consumului de alimente datorită expunerii perinatale la BPA la șobolani, fie pe chow standard, fie pe o dietă bogată în grăsimi.

Concluzii

Expunerea perinatală la o doză mică de BPA a crescut adipogeneza la femei la înțărcare. Greutatea corporală a adulților poate fi programată în timpul vieții timpurii, ducând la modificări dependente de sex și de starea nutrițională. Deși sunt necesare studii suplimentare pentru a înțelege mecanismele acțiunii BPA în viața timpurie, aceste rezultate sunt deosebit de importante în ceea ce privește prevalența crescândă a obezității infantile și acțiunea dependentă de context a perturbatorilor endocrini.

Bisfenolul A (BPA), un compus chimic găsit în produsele din plastic, este identificat din ce în ce mai mult ca un poluant industrial omniprezent. De fapt, acumularea de dovezi indică faptul că populația umană este expusă pe scară largă la BPA prin materiale plastice, rășini și etanșanți din policarbonat (Brotons și colab. 1995; Olea și colab. 1996); astfel, BPA de mediu este o substanță chimică care afectează endocrin și care poate afecta sănătatea umană (Kang și colab. 2006; vom Saal și Hughes 2005; vom Saal și colab. 2005). Foarte important, studiile anterioare au detectat BPA în serul femeilor însărcinate și în serul cordonului colectat la naștere (Ikezuki și colab. 2002; Takahashi și Oishi 2000) și au raportat că BPA se acumulează devreme la făt (Schonfelder și colab. 2002b). Mai mult, conținutul de BPA a fost mai mare în lichidul amniotic și în placentă decât în serul matern (Ikezuki și colab. 2002; Takahashi și Oishi 2000). Sa demonstrat că expunerea in utero la BPA provoacă efecte adverse la descendenți, de exemplu:

Pubertate accelerată și greutate corporală crescută la șoareci femele atunci când barajele gestante au fost injectate cu BPA (2 și 20 μg/kg) (Honma și colab. 2002)

Modificări în glanda mamară a rozătoarelor atunci când barajele au fost implantate cu pompe osmotice care livrează 25-250 μg/kg/zi (Markey și colab. 2001)

Dezvoltarea anormală a tractului genital feminin atunci când barajele au fost expuse la BPA prin gavaj (Schonfelder și colab. 2002a) sau pompe osmotice (Markey și colab. 2005)