Exercițiul concurent previne steatoza hepatică macrovesiculară indusă de dietă bogată în grăsimi Journal of

1 Departamente de Kinesiologie și Patologie și Biologie Cellulaire, Universitatea din Montreal, Montreal, Quebec, Canada H3C 3J7

Abstract

ficatul gras, sau steatoza, se referă la o afecțiune histopatologică caracterizată printr-un exces de acumulare de lipide, în principal triacilgliceroli (TAG), în cadrul hepatocitelor (6). Deși steatoza simplă nu este strict o formă de hepatită, ea este inclusă ca parte a spectrului larg al bolilor hepatice grase nealcoolice (1). Semnificația clinică a ficatului gras este, în general, considerată a fi un proces benign. Cu toate acestea, un subgrup de pacienți continuă să dezvolte steatohepatită, care apoi progresează spre fibroză, ciroză și insuficiență hepatică (2, 20, 30). Ficatul gras poate fi clasificat ca steatoză macrovesiculară sau microvesiculară, în funcție de mărimea vacuolelor lipidice. În afară de ingestia cronică de alcool, ficatul gras macrovesicular se observă și în alte afecțiuni, inclusiv diabetul de tip 2, obezitatea și sindromul metabolic (18,30).

Interesul crescând pentru cauzele și consecințele infiltrării lipidelor hepatice a fost stimulat recent de constatarea că există o asociere între acumularea de TAG în alte țesuturi decât adipocitele și dezvoltarea unei stări de rezistență la insulină (23). Studiile efectuate pe șoareci fără grăsime au demonstrat că acumularea de grăsime în mușchiul scheletului și ficatul este asociată cu rezistența la insulină și defecte de semnalizare a insulinei (12, 21). Studiile la om au indicat, de asemenea, că conținutul de grăsime hepatică este strâns asociat cu cauzele rezistenței la insulină, cum ar fi obezitatea (18) și cu defecte în suprimarea insulinei a producției de glucoză, independent de obezitate (25). Aceste date oferă un sprijin semnificativ conceptului emergent conform căruia acumularea de grăsime în țesuturile sensibile la insulină este dăunătoare pentru acțiunea insulinei. În consecință, reducerea acumulării de grăsime hepatică ar putea fi considerată o nouă țintă terapeutică în problema generală a rezistenței la insulină.

Îngrijire animale.

Șobolani femele Sprague-Dawley ( = 37, Charles River, St-Constant, PQ), cântărind 180-200 g (6 săptămâni de vârstă), la sosirea lor, erau găzduite de perechi și aveau acces la alimente și apă de la robinet ad libitum. Mediul lor a fost controlat în termeni de lumină (ciclul lumină-întuneric 12: 12-h începând cu ora 6:00 AM), umiditatea și temperatura camerei (20-23 ° C). Toate experimentele descrise în acest raport au fost efectuate în conformitate cu directivele Consiliului canadian pentru îngrijirea animalelor.

Protocolul privind dieta și exercițiile fizice.

La câteva zile după sosirea lor, toate animalele au fost repartizate aleatoriu la o dietă standard (SD) sau HF timp de 8 săptămâni. Jumătate din animalele din fiecare afecțiune alimentară au fost antrenate concomitent la exerciții (TR) pentru întreaga perioadă de 8 săptămâni, în timp ce cealaltă jumătate a rămas sedentară (Sed). Prin urmare, cele patru grupuri experimentale au constat din șobolani hrăniți cu SD în Sed (SD-Sed, = 9) sau starea TR (SD-TR, = 9), sau șobolani hrăniți cu HF în Sed (HF-Sed, = 9) sau starea TR, = 10). Dieta HF a constat din 42% lipide, 36% carbohidrați și 22% proteine (kcal) și a fost furnizată în pelete mici de la ICN Pharmaceuticals (New York, NY). Dieta SD (12,5% lipide, 63,2% carbohidrați și 24,3% proteine; kcal) a constat din chow-ul obișnuit cu șobolani (Agribrands Purina Canada, Woodstock, ON). Ambele diete sunt descrise în detaliu în Tabelul 1.

Tabelul 1. Compoziția dietelor bogate în grăsimi și dietele standard

VDFM, amestec de fortificare a dietei cu vitamine.

Antrenamentul de exerciții fizice a constat în alergarea continuă pe o bandă de alergare cu rozătoare cu acționare motoră (Quinton Instruments, Seattle, WA) de 5 ori/săptămână timp de 8 săptămâni. Șobolanii au fost alergați progresiv de la 15 min/zi la 15 m/min, 0% pantă, până la 60 min/zi la 26 m/min, 10% pantă, în ultimele 4 săptămâni.

Toți șobolanii au fost cântăriți de două ori pe săptămână, iar aportul de alimente în grame a fost monitorizat de trei ori pe săptămână.

Test de toleranță intravenoasă la glucoză.

Prelevarea de sânge și țesuturi.

La două săptămâni după ivGTT, toate animalele au fost ucise între orele 9:00 și 12:00. Toate animalele TR au fost reținute de la antrenament cu 48 de ore înainte de moarte. Hrana a fost scoasă din cușca animalelor cu cel puțin 2 ore înainte de moarte. După anestezie completă (pentobarbital sodic, 50 mg/kg ip), cavitatea abdominală a fost deschisă rapid urmând linia mediană a abdomenului. Sângele a fost rapid (2 au fost considerate ca microvesicule, în timp ce vacuolele lipidice cu o suprafață> 1 μm 2 au fost considerate ca macrovesicule. Pentru a ține cont de discrepanțele dimensiunii sinusoidale între animale, se exprimă numărul și suprafața vacuolelor lipidice pentru o suprafață standardizată a parenchimului hepatic de 200.000 μm 2 .

analize statistice.

Valorile sunt exprimate ca medii ± SE. Analizele statistice au fost efectuate de un ANOVA bidirecțional pentru proiectarea măsurilor nerepuse, cu dieta și antrenamentul de exerciții ca efecte principale. Testul post hoc al lui Fisher a fost utilizat în cazul unui test semnificativ (