Evaluarea potenței vitaminei E The American Journal of Clinical Nutrition Oxford Academic
William Cohn, Evaluation of Vitamin E Potency, The American Journal of Clinical Nutrition, Volumul 69, Numărul 1, ianuarie 1999, paginile 156–157, https://doi.org/10.1093/ajcn/69.1.156
Vitamina E (α-tocoferol) este disponibilă atât ca acetat de RRR-α-tocoferil (RRR-α-TA), cât și acetat de all-rac-α-tocoferil (all-rac-α-TA). Diferențele în activitatea biologică a acestor preparate sunt exprimate printr-un factor de potență oficial acceptat, conform căruia RRR-α-TA este de 1,36 ori mai puternic decât all-rac-α-TA (1). Burton și colab. (2) au sugerat derivarea factorului de potență din disponibilitatea relativă a RRR- și all-rac-α-tocoferol și au concluzionat că raportul ar trebui să fie mai apropiat de 2: 1. În majoritatea studiilor lor, un amestec echimolar de d3-RRR-α-TA și d6-all-rac-α-TA a fost ingerat înainte de biokinetică în concentrațiile plasmatice și tisulare la pacienți. Au fost efectuate studii de dozare unică și multiplă cu sarcini relativ mari de α-TA. Disponibilitatea relativă a fost exprimată ca raportul dintre d3-α-tocoferol și d6-α-tocoferol. Pare prematur să concluzionăm că raportul este 2: 1, totuși, din cauza următoarelor 2 probleme nerezolvate.
1) Este biodisponibilitatea relativă un indicator al biopotenței? Factorul de potență în greutate al vitaminei E este o măsură relativă a activității funcționale a α-tocoferolului și a omologilor și stereoizomerilor săi. Potența reflectă răspunsul funcțional al unui compus și este de obicei exprimată în termeni de EC50 (concentrația sau doza unui efector care produce 50% din efectul maxim posibil). Factorul de potență a greutății pentru RRR-α-TA este raportul dintre EC50 al RRR-α-TA și EC50 al all-rac-α-TA și a fost evaluat prin testul de resorbție-gestație la șobolani. Evaluarea raportului greutate-potențial a inclus administrarea și testarea fie a RRR-α-TA, fie a all-rac-α-TA, un design denumit abordarea cu 2 experimente independente. Testele suplimentare bazate pe prevenirea sau vindecarea distrofiei musculare la șobolani, pui și iepuri și pe prevenirea encefalomalaciei la pui au furnizat valori aproape identice pentru factor. Apreciez dificultățile de a efectua studii similare la oameni.
Disponibilitatea compusului activ la locul țintă este o condiție prealabilă pentru eficacitatea acestuia și, prin urmare, potența depinde de disponibilitate. Concentrațiile în țesuturi și plasmă pot fi ușor legate de biopotență, cu condiția ca relația dintre concentrație și efect să poată fi descrisă liniar. Cu toate acestea, o curbă de răspuns concentrație sigmoidă-efect restricționează proporționalitatea doar la un interval de concentrații intermediare. La doze mari, absorbția sau transportul devin de obicei un factor limitativ și, prin urmare, disponibilitatea nu este similară cu potența. Astfel, modificările biodisponibilității pot avea ca rezultat o eficacitate variabilă. Astfel de date nu sunt semnificative pentru evaluarea potenței, care este definită ca o proprietate a compusului. Mai mult, răspunsul funcțional la doză al stereoizomerilor α-tocoferolici individuali sa dovedit a fi sinergic și nu aditiv (3). Aceste efecte sinergice sunt probabil dificil de raportat la disponibilitate. Evident, mai mulți factori pot complica evaluarea biopotenței din datele privind biodisponibilitatea relativă și validarea adecvată a unei astfel de abordări este obligatorie.