Europa PMC
Text complet
Citații
Articole similare
BioEntități
Linkuri externe
Hervé Husson
1 Departamentul de boli rare, Centrul de cercetare și dezvoltare Sanofi-Genzyme, 49 New York Avenue, Framingham, MA 01701, SUA
Sarah Moreno
1 Departamentul de boli rare, Centrul de cercetare și dezvoltare Sanofi-Genzyme, 49 New York Avenue, Framingham, MA 01701, SUA
Laurie A. Smith
1 Departamentul de boli rare, Centrul de cercetare și dezvoltare Sanofi-Genzyme, 49 New York Avenue, Framingham, MA 01701, SUA
Mandy M. Smith
1 Departamentul de boli rare, Centrul de cercetare și dezvoltare Sanofi-Genzyme, 49 New York Avenue, Framingham, MA 01701, SUA
Ryan J. Russo
1 Departamentul de boli rare, Centrul de cercetare și dezvoltare Sanofi-Genzyme, 49 New York Avenue, Framingham, MA 01701, SUA
Rose Pitstick
2 McLaughlin Research Institute, 1520 23rd Street South, Great Falls, Montana 59405, SUA
Mihail Sergeev
3 Harvard Institutes of Medicine, 4 Blackfan Circle HIM568, Boston, MA 02115, SUA
Steven R. Ledbetter
1 Departamentul de boli rare, Centrul de cercetare și dezvoltare Sanofi-Genzyme, 49 New York Avenue, Framingham, MA 01701, SUA
Nikolay O. Bukanov
1 Departamentul de boli rare, Centrul de cercetare și dezvoltare Sanofi-Genzyme, 49 New York Avenue, Framingham, MA 01701, SUA
Monica Lane
4 Departamentul de Spectrometrie de Masă Biologică și Cercetare a Biomarkerilor, Centrul de Cercetare-Dezvoltare Sanofi-Genzyme, 1 Mountain Road, Framingham, MA 01701, SUA
Kate Zhang
4 Departamentul de Spectrometrie de Masă Biologică și Cercetare a Biomarkerilor, Centrul de Cercetare-Dezvoltare Sanofi-Genzyme, 1 Mountain Road, Framingham, MA 01701, SUA
Katy Billot
5 ManRos Therapeutics, Hotel de Recherche-Centre de Perharidy, 29680 Roscoff, Franța
George Carlson
2 McLaughlin Research Institute, 1520 23rd Street South, Great Falls, Montana 59405, SUA
Jagesh Shah
3 Harvard Institutes of Medicine, 4 Blackfan Circle HIM568, Boston, MA 02115, SUA
Laurent Meijer
5 ManRos Therapeutics, Hotel de Recherche-Centre de Perharidy, 29680 Roscoff, Franța
David R. Beier
6 Center for Developmental Biology and Regenerative Medicine, Seattle Children's Research Institute, 1900 9th Avenue, Seattle, WA 98101, SUA
Oxana Ibraghimov-Beskrovnaya
1 Departamentul de boli rare, Centrul de cercetare și dezvoltare Sanofi-Genzyme, 49 New York Avenue, Framingham, MA 01701, SUA
Date asociate
Abstract
Introducere
Recunoașterea rolului cililor primari în bolile umane a dus la progrese remarcabile în înțelegerea noastră a funcției acestui organet în dezvoltarea vertebratelor. Printre descoperirile inițiale care au determinat aceste investigații a fost descoperirea că o serie de proteine implicate în boala renală polichistică umană (PKD) s-au localizat în ciliile primare. De atunci, cilii primari au fost caracterizați ca modulatori cruciale ai căilor de semnalizare a dezvoltării, inclusiv cei mediați de Hedgehog, Wnt, Notch și factorul de creștere derivat din trombocite alfa (1). Mutațiile genelor ale căror produse se localizează în cili sau sunt necesare pentru formarea sau funcționarea lor au fost implicate în tulburări cunoscute acum sub numele colectiv de ciliopatii, care se remarcă prin varietatea lor largă de simptome, inclusiv obezitatea, defectele retinei, defectele scheletice, anomaliile creierului și, după cum sa menționat, PKD (2-5).
CDK5 este o kinază multifuncțională care joacă un rol important în reglarea diverselor funcții celulare, inclusiv diferențierea, organizarea aderenței focale și a citoscheletului, dinamica membranei, metabolismul celular, oprirea ciclului celular în celulele post-mitotice și supraviețuirea celulară, după cum se revede în Ref. (30). Activitatea anormală a CDK5 a fost studiată activ în bolile neurodegenerative cu hiperactivare a CDK5 cu p25, produsul clivajului proteolitic dependent de calpain al p35 (31). Rolul CDK5 în țesutul non-neuronal nu este bine înțeles. Date recente sugerează posibila funcție a CDK5 neregulat într-o serie de afecțiuni renale, unde poate juca un rol patogen prin promovarea diferențierii celulare și a apoptozei (25,32-36).