Eficacitatea aminoacizilor esențiali și a ceto-analogilor asupra ratei de progresie a CKD în real

Abstract

fundal

Terapia de substituție renală (RRT) este în creștere cu 10% pe an în Rusia, dar îngrijirea pre-dializă care poate întârzia progresia CKD și întârzia începutul RRT rămâne limitată. Evaluăm efectul aminoacizilor esențiali și al ceto-analogilor (EAA/KA) asupra progresiei CKD.

esențiali

Metode

Efectul dietei cu conținut scăzut de proteine ​​(LPD), completat de EAA/KA, asupra modificărilor pantei GFR între prima și a doua perioadă de tratament (cinci vizite secvențiale pe perioadă) la 96 de pacienți cu stadiul 3B-5 de BCR a fost comparat cu modificările pantei GFR în grup de control de 96 de pacienți, selectat aleatoriu din cohorta potrivită (după sex, vârstă, diagnostic și stadiu CKD) de 320 de pacienți din registrul orașului. Valoarea medie a eGFR inițială a fost de 23 ± 9 ml/min/1,73 m2; 29% au avut CKD3B, 45% - CKD4, 26% - CKD5.

Rezultate

Rata declinului eGFR s-a modificat de la −2,71 ± 2,38 la −2,01 ± 2,26 ml/min/1,73 m2 pe an în grupul de tratament și de la −2,18 ± 2,01 la −2,04 ± 2,18 ml/min/1,73 m2 pe an la control grup. Doar în grupul de tratament, diferența a fost semnificativă ( = 0,04 și = 0,6). Mărimea efectului standardizat pentru intervenție a fost semnificativă în grupul de tratament: -0,3 (din SD combinată), IC 95% -0,58 ÷ -0,02 și nesemnificativă în grupul de control: -0,07 (-0,35 ÷ +0,22). Analiza univariată și multivariată a efectului terapiei EAA/KA a demonstrat că a fost probabil mai eficientă la pacienții vârstnici, cu proteinurie (PU) medie în timp mai mare, cu un nivel mai scăzut de fosfat, la pacienții cu v glomerular. boli interstițiale și la femei. Numai ultimul factor a fost semnificativ la nivel pre-specificat (

fundal

Cerințele pentru aportul de proteine ​​dietetice la pacienții cu CKD nefrotică fără afecțiuni inflamatorii sau alte stări catabolice par a fi egale cu cerințele persoanelor sănătoase: în medie 0,6 g/kg/zi cu valoare biologică neselectată sau mixtă [4].

Regimurile cu aport de proteine ​​mai mic de 0,6 g/kg/zi sunt adesea dificil de aplicat, cu excepția cazului în care se aplică carbohidrați „non-proteici” (disponibili în comerț) [5] pentru a menține un consum suficient de calorii, cu toate acestea aceste produse nu sunt ușor disponibile peste tot pentru fiecare pacientul și abordările diferite sunt acceptabile [6].

Rata progresiei CKD, evaluată prin scăderea GFR estimată (ecuația CKD-EPI) depinde de numeroși factori și poate fi întârziată prin terapia nefroprotectoare, în special - prin terapia nutrițională. Am evaluat efectul LPD suplimentat de terapia cu ceto-analogi (EAA/KA) asupra ratei de scădere a eGFR în practica reală, folosind date colectate prospectiv obținute din Registrul de nefrologie al orașului St.-Petersburg.

Metode

Toți pacienții cu CKD Etapa 3-5, direcționați către centrul de nefrologie al orașului, beneficiază de consiliere dietetică de către un nefrolog cu experiență. LPD este recomandat în mod obișnuit tuturor pacienților cu risc crescut de progresie a BCR după evaluarea stadiului de BCR, a ratei de scădere a GFR și excluzând simptomele și semnele irosirii proteinelor-energie pe baza judecății medicului și a laboratoarelor: albumina 1,0 g/zi, restricția suplimentară de proteine ​​dietetice, suplimentate cu EAA/KA pot fi luate în considerare. Pacienților li se administrează EAA/KA (doză prescrisă - o pastilă la 5 kg greutate corporală) de la farmacie socială specială, furnizată din surse finanțate bugetar, așa-numita „furnizare suplimentară de medicamente”. Aproximativ 200 de pacienți primesc simultan EAA/KA în Sankt-Petersburg din această sursă. Din motive logistice, clinice și personale, nu toți pacienții au primit EAA/KA fără întreruperi substanțiale și suficient de mult timp pentru a evalua modificările pantei GFR.

Pacienții care mențin dieta sunt supuși unei evaluări clinice complete, inclusiv consiliere dietetică, cu accent special pe respectarea dietei cel puțin trimestrial pentru CKD3, la fiecare 2 luni pentru CKD4 și lunar pentru CKD5. La fiecare vizită, se măsoară tensiunea arterială (TA), greutatea corporală, ureea serică, creatinina, sodiul, potasiul, fosfatul, calciul, proteinele totale, albumina și hemoglobina; saturația transferinei și feritina se măsoară trimestrial, colesterolul total, trigliceridele - de două ori pe an. La pacienții cu vizite mai frecvente, datele suplimentare despre vizite au fost calculate în medie cu cele din cea mai apropiată vizită.

analize statistice

Variabilele continue au fost prezentate ca medie ± deviație standard (SD) - pentru variabilele distribuite în mod normal - sau ca mediană (25 ÷ 75 percentile) pentru altele. Datele categorice au fost prezentate ca procent din frecvență. Comparațiile între variabilele distribuite în mod normal au fost efectuate prin testul Student, între alte variabile continue - prin testul Mann-Whitney, între parametrii categorici - prin χ 2 test cu -valori

Rezultate

Evaluarea efectului în grupul de tratament

Efectele LPD suplimentate de EAA/KA au fost evaluate în timpul unei perioade de 10 vizite de rutină la un nefrolog după prescripția EAA/KA. Doza medie de EAA/KA a fost de 11 ± 2 pastile pe zi (0,8 ± 0,1 pastile/5 kg BW - cu 20% mai mică decât cea prescrisă). Panta scăderii eGFR a fost calculată după modelul de regresie pentru primele 5 vizite și pentru următoarele 5 vizite. Aceste date au fost comparate cu datele pentru 96 de pacienți, selectați aleatoriu din grupul asociat (în funcție de sex, vârstă, diagnostic, proteinurie și stadiul CKD) de 320 de pacienți din registru. Tabelul 1 prezintă o comparație a parametrilor de bază în două grupuri.

Singura semnificativă statistic (dar nu semnificativă clinic) a fost diferența nivelului de sodiu seric. Tabelul 2 arată că comorbiditatea în grupurile de tratament și control a fost similară.

Tabelul 3 prezintă modificările eGFR în prima și a doua perioadă a studiului în grupul de tratament față de grupul de control. Durata primei și celei de-a doua perioade de cinci vizite a fost de 8,6 ± 1,6 și 8,4 ± 1,9 luni pentru grupul de tratament și de 8,9 ± 2,0 și 8,6 ± 2,0 luni pentru grupul de control (toate diferențele sunt nesemnificative, > 0,05).

Rata de scădere a eGFR s-a modificat de la -2,71 ± 2,38 la -2,01 ± 2,26 ml/min/1,73 m 2 pe an în grupul de tratament și de la -2,18 ± 2,01 la −2,04 ± 2,18 ml/min/1,73 m 2 pe an în grupul de control. În timp ce o scădere a scăderii eGFR a fost observată atât în ​​grupul de tratament (-0,70 (0,04 ÷ 1,36; ml/min pe an), cât și în grupul de control (-0,14 (-0,46 ÷ 0,74;), numai în grupul de tratament, această diferență a fost semnificativă ( = 0,04 și = 0,6). Diferența de mărime a efectului brut a fost de -0,56 ± 0,10 ml/min/1,73 m2 pe an, (interval confidențial de 95% -0,75 ÷ -0,37), dimensiunea standardizată a efectului pentru intervenție a fost semnificativă în grupul de tratament: -0,3 (din SD combinată ), IC 95% −0,58 ÷ −0,02 și nesemnificativ în grupul de control: −0,07 (−0,35 ÷ +0,22).

Căutarea factorilor pro și contra pentru efectul EAA/KA

Tabelul 4 demonstrează rezultatele analizei univariate și multivariate ale efectului terapiei EAA/KA în asociere cu unii parametri potențiali de confuzie. Pentru variabilele categorice (binare) comparația modificărilor (din prima în a doua perioadă) a pantei GFR sunt prezentate pentru două niveluri ale variabilei binare. Tabelul 3 prezintă, de asemenea, rezultatele unei analize multi-variate a terapiei EAA/KA. Această intervenție a fost probabil mai eficientă la pacienții vârstnici, cu PU mediată în timp mai mare, nivel scăzut de fosfat, în v glomerular. boli intestinale și la femele (p pentru excluderea din modelul de regresie 0.10). Numai ultimul factor a fost semnificativ la nivel pre-specificat (Tabelul 4 Efectul reducător al EAA/KA asupra scăderii pantei GFR: rezultatele analizei uni-variate, comparării variabilelor categorice și variabilelor în modelul multi-variabil final