Eficacitatea, acceptabilitatea și tolerabilitatea noului liant de fosfat oral Lenziaren® în sănătos
Subiecte similare ale lucrării științifice în știința veterinară, autor al unui articol științific - Jonathan N King, Heidi L Erasmus, Peet C Delport, Ina CJ Bester, Wolfgang Seewald
Lucrare de cercetare academică pe tema „Eficacitatea, acceptabilitatea și tolerabilitatea noului liant de fosfat oral Lenziaren® la pisicile sănătoase hrănite cu o dietă standard”
ARTICOLUL CERCETĂRII Acces liber
Eficacitatea, acceptabilitatea și tolerabilitatea noului liant de fosfat oral Lenziaren® la pisicile sănătoase hrănite cu o dietă standard
Jonathan N King1 *, Heidi L Erasmus2, Peet C Delport2, Ina CJ Bester2 și Wolfgang Seewald1
Context: Eficacitatea, acceptabilitatea și tolerabilitatea noului liant de fosfat oral Lenziaren® (SBR759) au fost evaluate într-un studiu randomizat de proiectare în grup paralel la 36 de pisici sănătoase (n = 6 per grup). Cinci grupuri au fost hrănite o dată pe zi cu o dietă comercială conținând 0,2% fosfor („dietă standard”) în care a fost amestecat Lenziaren® la 0,25, 0,5, 1,0 sau 2,0 g/zi sau fără tratament (grup de control) zilnic timp de 30 de zile. Un al șaselea grup a fost hrănit cu o dietă comercială care conținea cantități mai mici (0,12%) de fosfor („dieta renală”) și fără tratament.
Rezultate: în comparație cu grupul de control, Lenziaren® a produs reduceri semnificative legate de doză în concentrațiile de fosfat de urină, excreția de fosfat de urină și excreția fracțională de fosfat urinar. Au fost observate efecte semnificative față de grupul martor la dozele de 0,5, 1,0 și 2,0 g/zi. Lenziaren® a fost bine tolerat și a fost asociat cu un consum mai mare de alimente și concentrații serice de fier față de control. Comparativ cu grupul martor, dieta renală a fost asociată cu concentrații semnificativ mai scăzute de fosfat de urină și cu scăderea în greutate. Lenziaren® a avut efecte similare asupra concentrațiilor de fosfat din urină comparativ cu dieta renală, dar nu a fost asociat cu pierderea în greutate.
Concluzii: Lenziaren® a fost eficient ca liant de fosfat oral la pisicile hrănite cu o dietă standard care conține 0,2% fosfor. Acceptabilitatea și tolerabilitatea au fost bune. Dozele de 0,5-1,0 g/pisică pe zi sunt recomandate pentru testarea clinică la pisicile hrănite cu o dietă standard.
Cuvinte cheie: Pisică, Lenziaren, Fosfat, Liant de fosfat, SBR759
Tulburările metabolismului calciului și fosfatului sunt o consecință frecventă a bolilor renale cronice (CKD) la pisici. În cazurile de CKD, reducerea funcției excretoare a rinichilor poate duce la o creștere a concentrațiilor plasmatice de fosfat, cu excepția cazului în care aportul oral de fosfat este redus [1]. Concentrațiile plasmatice crescute de fosfat plasmatic se corelează cu un prognostic slab la pisici cu BCR [2-5] și, prin urmare, ghidurile de tratament pentru BCR la pisici recomandă monitorizarea concentrațiilor plasmatice de fosfat și, după caz, restricționarea aportului de fosfat oral [6].
Restricția aportului oral de fosfat la pisici se realizează cel mai frecvent prin hrănirea dietelor cu conținut scăzut
1 Novartis AnimalHealth Inc, ClinicalDevelopment, CH-4002 Basel,
Lista completă a informațiilor despre autor este disponibilă la sfârșitul articolului
Bio Med Central
cantități de fosfor (denumite în continuare „dieta renală”). Beneficiile dietelor renale la pisici au fost raportate în modele experimentale [7], studii prospective de teren [2,8] și un studiu retrospectiv de teren [9]. Cu toate acestea, dietele renale pot să nu fie eficiente singure în menținerea concentrațiilor plasmatice de fosfat în limitele țintă recomandate [6], iar multe diete renale au gustul relativ scăzut la pisici [2,10]. Lianții fosfatici, care reduc absorbția orală a fosfatului dietetic, sunt, prin urmare, agenți utili în gestionarea hiperfosfatemiei [11].
Un număr de lianți fosfatici sunt utilizați la pisici, inclusiv Ipakitine® (carbonat de calciu), Lantharenol® sau Renalzin® (carbonat de lantan octahidrat) și diverse produse înregistrate pentru utilizare la oameni care conțin aluminiu sau calciu [11,12]. Cu toate acestea, niciunul dintre lianții fosfați disponibili nu este ideal pentru utilizarea la pisici din cauza gustului scăzut și/sau a problemelor de siguranță legate de absorbția orală de aluminiu, calciu sau lantan.
Lenziaren® (SBR759) este un nou liant oral de fosfat care constă dintr-un complex insolubil de oxid/hidroxid de fier (III) cu amidon și zaharoză. Lenziaren® nu conține aluminiu, calciu sau lantan și, prin urmare, poate avea avantaje de siguranță față de lianții de fosfați care conțin acești cationi. Eficacitatea SBR759 în reducerea concentrațiilor serice de fosfat a fost demonstrată la oamenii supuși hemodializei [13,14]. La pisicile sănătoase hrănite cu o dietă renală, Lenziaren® a fost eficient în reducerea concentrațiilor de fosfat din plasmă și urină în intervalul de doze de 0,25-1,0 g/pisică pe zi și a avut o bună acceptabilitate și tolerabilitate [15]. Eficacitatea și tolerabilitatea Lenziaren® la pisicile cu BCR și hiperfosfatemie și siguranța la pisicile sănătoase au fost raportate ca rezumate [16,17].
Deoarece nu toate pisicile vor consuma cantități suficiente de diete renale, este important să se determine eficacitatea lianților fosfatici la pisicile hrănite cu o dietă „standard”. Se anticipează că vor fi necesare doze mai mari de lianți fosfatici pentru dietele standard, datorită conținutului lor mai mare de fosfor comparativ cu dietele renale.
Obiectivul acestui studiu a fost, prin urmare, de a evalua eficacitatea, relația doză-efect, acceptabilitatea și tolerabilitatea Lenziaren® la pisicile sănătoase hrănite cu o dietă standard comercială care conține 0,2% fosfor. Studiul a fost o comparație prospectivă, randomizată, mascată, în grup paralel a șase grupuri. Cinci grupuri au primit patru doze diferite de Lenziaren® sau fără tratament (control) plus dietă standard. Al șaselea grup a fost hrănit cu o dietă renală prescrisă care conține 0,12% fosfor.
Studiați animalele și aprobările
Au fost utilizate un total de 36 de pisici domestice sănătoase, cu rase încrucișate (18 femele și 18 bărbați). Deoarece un grup de pisici a fost hrănit cu o dietă renală cu fosfat restricționat pentru un total de până la 9 săptămâni, iar fosfatul este necesar pentru creșterea animalelor tinere, vârsta minimă la începutul studiului a fost de 12 luni. Fiecare pisică a fost identificată printr-un transponder subcutanat unic.
Studiul a fost realizat la Clinvet International Ltd (Bloemfontein, Republica Africa de Sud) în conformitate cu principiile OCDE de bune practici de laborator și după aprobarea de la Comitetul de etică a animalelor Clinvet și Comitetul pentru bunăstarea animalelor Novartis Animal Heath. Studiul a fost realizat cu referire la următoarele orientări suplimentare: Ghidul VICH GL 43 privind siguranța animalelor țintă pentru produse farmaceutice (EMEA/CVMP/VICH/393388/2006) și Standardul național sud-african SANS 10386: 2008 „Îngrijirea și utilizarea animalelor în scopuri științifice. " Nu au existat modele non-animale adecvate și, prin urmare, au fost necesare studii in vivo pentru a cuantifica efectul Lenziaren® asupra echilibrului fosfat la pisici. Studiul nu a indus
durere sau suferință la pisici, care au fost crescute special pentru studii de laborator. Deoarece fecalele și urina trebuiau colectate individual de la fiecare animal, pisicile au fost adăpostite pe durata studiului de 9 săptămâni individual în cuști din oțel inoxidabil într-o unitate de animale interioară. Fiecare cușcă a fost prevăzută cu o bancă de odihnă și un bloc de zgârieturi, iar pisicile au fost interacționate social cel puțin o dată pe zi. Temperatura a fost de 20 (± 4) ° C cu un ciclu de lumină: întuneric de 12:12 ore.
Programul de studiu este prezentat în Tabelul 1. Pisicile au fost aclimatizate la cuști și introduse în dietele lor din ziua -30. Alocarea la grupuri (3 femele și 3 bărbați per grup) a fost în funcție de randomizare prin minimizare cu greutatea corporală ca singur criteriu.