Efectul hepatoprotector al inhibitorului SGLT2 asupra bolilor hepatice grase nealcoolice
Sumida Y 1 *, Yoneda M 1, Tokushige K 2, Kawanaka M 3, Fujii H 4, Yoneda M 5, Imajo K 5, Takahashi H 6, Ono M 7, Nozaki Y 8, Hyogo H 9, Koseki M 10, Yoshida Y 11, Kawaguchi T 12, Kamada Y 13, Eguchi Y 14, Okanoue T 15, Nakajima A 5; Grupul de studiu japonez al NAFLD (JSG-NAFLD) 16
1 Divizia de Hepatologie și Pancreatologie, Departamentul de Medicină Internă, Universitatea de Medicină Aichi, Japonia
2 Departamentul de Medicină Internă, Institutul de Gastroenterologie, Tokyo Women’s Medical University, Tokyo, Japonia
3 Departamentul de Medicină Internă Generală2, Școala de Medicină Kawasaki, Okayama 700-8505, Japonia
4 Departamentul de Hepatologie, Școala de Medicină, Universitatea din Osaka, Osaka, Japonia
5 Divizia de Gastroenterologie și Hepatologie, Școala de Medicină a Universității din Yokohama City, Yokohama, Japonia
6 Departamentul de Metabolism și Endocrinologie, Facultatea de Medicină, Universitatea Saga, Saga, Japonia
7 Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Internal Medicine, Tokyo Women’s Medical University Medical Center East, Tokyo, Japan
8 Departamentul de Gastroenterologie, Centrul Național pentru Sănătate și Medicină Globală, Tokyo, Japonia
9 Departamentul de Gastroenterologie, Spitalul General JA Hiroshima, Japonia
10 Departamentul de Medicină Cardiovasculară, Departamentul de Medicină, Școala de Medicină a Universității din Osaka
11 Departamentul de Gastroenterologie și Hepatologie, Spitalul Municipal Suita, Osaka, Japonia
12 Divizia de Gastroenterologie, Departamentul de Medicină, Școala de Medicină a Universității Kurume, Kurume, Japonia
13 Departamentul de Biochimie Moleculară și Investigații Clinice, Universitatea din Osaka Școala de Medicină, Suite, Osaka, Japonia
14 Liver Center, Spitalul Universitar Saga, Saga, Japonia
15 Centrul de Hepatologie, Spitalul Saiseikai Suita, Osaka, Japonia
16 Centrul de cercetare în domeniul administrării medicale strategice din Japonia, Nagoya, Aichi, Japonia
Autorul corespunzator: Yoshio Sumida
Abordare: Divizia de Hepatologie și Pancreatologie, Departamentul de Medicină Internă, Universitatea de Medicină Aichi, Nagakute, Aichi 480-1195, Japonia; Tel: + 81-561-62-3311; Fax: + 81-561-62-1508; E-mail: [email protected]
Data primiriiStk #: 04 februarie 2020; Data acceptatăStk #: 26 februarie 2020; Data publicării: 05 martie 2020
Citare: Sumida Y, Yoneda M, Tokushige K, Kawanaka M, Fujii H, Yoneda M, Imajo K, Takahashi H, Ono M, Nozaki Y, Hyogo H, Koseki M, Yoshida Y, Kawaguchi T, Kamada Y, Eguchi Y, Okanoue T, Nakajima A; Grupul de studiu japonez al NAFLD (JSG-NAFLD). Efectul hepatoprotector al inhibitorului SGLT2 asupra bolilor hepatice grase nealcoolice. Acces deschis Diab Res. 2020 05 mar; 2 (S1): 17-25.
Cuvinte cheie: Boală hepatică grasă nealcoolică; Cotransporter de sodiu-glucoză 2; Glucagon ca Peptida-1; Fibroza hepatică; Hepatocarcinogeneza
Introducere
Boala hepatică grasă nealcoolică (NAFLD) include 10-20% din steatohepatita nealcoolică (NASH), care prezintă un risc ridicat de a muri din cauza bolii hepatice. Deși nu există o farmacoterapie stabilită pentru NASH, există o mare așteptare pentru medicamentele diabetice noi care au un efect de scădere în greutate. În special, se așteaptă ca inhibitorii SGLT2 să aibă efecte multiple, cum ar fi pierderea în greutate, reducerea grăsimii viscerale și reducerea tensiunii arteriale, în plus față de efectele de scădere a glicemiei, iar studiile clinice la scară largă au demonstrat efectele protectoare asupra organelor precum inima și rinichii. (Rezultatul EMPA-REG, studiu CVD-REAL, program CANVAS, studiu CREDENCE [1], proces DECLARE, studiu DAPA-HF [2]). În ultimii ani, s-a raportat că inhibitorii SGLT2 îmbunătățesc steatoza hepatică și nivelul ALT, iar efectele hepatoprotectoare ale inhibitorilor SGLT2 au atras atenția.
Diabet și boli hepatice
Conform studiului cauzei decesului la pacienții diabetici la nivel național (2001-1010, n = 45.708), 9,3% au murit din cauza bolilor hepatice (6,0% cancer hepatic, 3,3% ciroză), clasându-se pe locul trei după boli de inimă și pneumonie Met. Potrivit grupului de cercetare NASH al Ministerului Sănătății, Muncii și Bunăstării, în rândul diabeticilor, riscul de deces cauzat de carcinomul hepatocelular a fost cel mai mare dintre tumorile maligne [3]. Când FibroScan a fost efectuat la 1.918 pacienți diabetici din Hong Kong, steatoza hepatică a fost detectată la 73%, iar fibroza hepatică avansată (≥9,6 kPa) a fost detectată la 18%. În mod similar, studiul de la Rotterdam din Olanda a constatat o rigiditate hepatică crescută la una din șase persoane cu diabet. Pe de altă parte, în studiul a 1.365 de cazuri de NAFLD diagnosticate prin biopsie hepatică ale Grupului de studiu japonez al NAFLD (JSG-NAFLD), prezența diabetului a fost un factor de risc pentru fibroza avansată a NASH [4]. În studiul JSG-NAFLD, un indice HOMA-IR ridicat, un indicator al rezistenței la insulină, a fost un factor de risc independent pentru fibroza avansată la pacienții non-diabetici [5]. Astfel, se sugerează că diabetul și rezistența la insulină nu numai că provoacă NAFLD, ci și promovează progresia fibrozei hepatice.