Efectul gastroplicării endoscopice asupra transcriptomului genomului larg în gastrointestinalul superior

Nikkie van der Wielen

1 Top Institute Food and Nutrition, Wageningen, Olanda

2 Divizia de nutriție umană, Universitatea Wageningen, Wageningen, Olanda

Givan Paulus

3 Departamentul de Chirurgie Generală, NUTRIM, Centrul Medical al Universității Maastricht, Maastricht, Olanda

Mark van Avesaat

1 Top Institute Food and Nutrition, Wageningen, Olanda

4 Divizia de Gastroenterologie și Hepatologie, Departamentul de Medicină Internă, NUTRIM, Maastricht, Centrul Medical Universitar, Maastricht, Olanda

Ad Masclee

4 Divizia de Gastroenterologie și Hepatologie, Departamentul de Medicină Internă, NUTRIM, Maastricht, Centrul Medical Universitar, Maastricht, Olanda

Jocelijn Meijerink

2 Divizia de nutriție umană, Universitatea Wageningen, Wageningen, Olanda

Nicole Bouvy

3 Departamentul de Chirurgie Generală, NUTRIM, Centrul Medical al Universității Maastricht, Maastricht, Olanda

Date asociate

Abstract

fundal

Chirurgia bariatrică este o strategie eficientă de intervenție în obezitate, rezultând în pierderea în greutate susținută și o reducere a comorbidităților. Gastroplicarea, utilizând capsatorul endoscopic circular articular, a fost introdusă recent ca tehnică bariatrică transorală. Această procedură reduce volumul gastric și a indus 34,9% din excesul de pierdere în greutate în primul an (Paulus și colab. Gastrointest Endosc. 81 (2): 312-20, 3). Scopul prezentului studiu a fost de a obține o perspectivă asupra efectelor pe termen lung și a mecanismelor subiacente ale gastroplicării prin investigarea diferențelor în transcriptomul gastric și duodenal la nivelul genomului înainte și la 1 an după intervenție.

Metode

Zece pacienți obezi morbid (IMC 39,8 ± 0,9 kg/m 2 (medie ± SEM)) au fost supuși gastroplicării. Înainte de procedură și după 1 an, au fost prelevate probe de sânge, iar biopsiile mucoasei au fost colectate din fund, antr și duoden. Expresia genică a fost măsurată utilizând analiza microarray. Au fost determinate nivelurile de adiponectină plasmatică, HbA1c, IL-1β, IL-6, IL-7, TNF-α, IFN-γ, MCP-1, IL-8, TGF-1 și CRP.

Rezultate

Reglarea descendentă a genelor inflamatorii și a seturilor de gene a fost observată în fundus și duoden la 1 an după operație. Expresia genică a grelinei și a enzimei sale de activare GOAT au fost reglate în jos în tractul gastro-intestinal superior. Pacienții au prezentat o scădere a nivelurilor plasmatice de HbA1c (de la 6,17 ± 0,51 la 5,32 ± 0,14%, p = 0,004) și o creștere a adiponectinei plasmatice (de la 16,87 ± 3,67 până la 27,67 ± 5,92 μg/ml, p = 0,002).

Concluzii

Persoanele supuse gastroplicării au prezentat o reglare descendentă a tonusului inflamator în stomac și duoden, care a coincis cu niveluri îmbunătățite de HbA1c și adiponectină. Reducerea tonusului inflamator în tractul gastro-intestinal superior poate fi o consecință a unei stări de sănătate metabolice îmbunătățite sau, alternativ, cauzată de procedura în sine.

Material suplimentar electronic

Versiunea online a acestui articol (doi: 10.1007/s11695-016-2356-0) conține materiale suplimentare, care sunt disponibile utilizatorilor autorizați.

Introducere

Materiale și metode

Studiul ACE Stapler

tabelul 1

Prezentare generală a caracteristicilor pacienților supuși procedurii de capsare ECA. Măsurătorile au fost efectuate la momentul inițial și la 1 an după procedură. Grelina a fost măsurată după un post de 10 ore peste noapte

Linia de bază Un anMeanSEMMeanSEM
Vârstă392
Raportul bărbat/femeie6: 4
IMC (kg/m 2)39,80,933.40,9
Pierderea în greutate în exces (%) 37,94.8
Nivel de grelină activă post (pg/ml)46,55.963.45.2

Izolarea ARN și procesarea microarray-urilor

ARN-ul biopsiilor mucoasei a fost izolat utilizând reactivul TRIzol (Life technologies, Bleiswijk, Olanda) și purificat în continuare folosind micro kitul RNeasy (Qiagen, Venlo, Olanda). Randamentul ARN a fost măsurat cu spectrofotometrul Nanodrop ND-1000, iar calitatea probelor de ARN a fost verificată cu un analizor Agilent 2100 Bio (Agilent Technologies, Amstelveen, Olanda). O sută de nanograme de ARN a fost utilizată pentru sinteza ADNc a transcriptului întreg (Affymetrix, Inc., Santa Clara, SUA). Hibridizarea, spălarea și scanarea matricilor Affymetrix GeneChip Human Gene 1.1 ST au fost efectuate conform protocoalelor standard Affymetrix.

Analiza Microarray

masa 2

Efectul tratamentului cu capsatoare ACE asupra nivelurilor plasmatice postate de markeri inflamatori și metabolici. Nivelurile plasmatice au fost măsurate înainte de tratament (valoarea inițială) și la 1 an după

Marker plasmatic Linia de bază Un an Efectul tratamentuluiUnitMeanSEMMeanSEMDifference p valoare
Adiponectinaμg/ml16,873,6727,675,9210,800,002 *
HbA1c%6.170,515.320,14−0,850,004 *
IL-1βpg/ml1,420,061,370,08−0,050,244
IL-6pg/ml10.901,837.411,80−3,490,069
IL-7pg/ml11.521.2410.432.01−1.090.180
TNF-apg/ml2.140,102.000,14−0,140,118
IFN-γpg/ml2,540,272.230,25−0,320,099
MCP-1pg/ml60,707.3346,687.74−14,020,088
IL-8pg/ml7.031,036,551,44−0,480,455
LAP/TGF-1ng/ml3.110,353.240,360,130,393
CRPmg/l12.625,668,782,75−3,850,248